编者按：尽管CAR-T疗法在B细胞血液肿瘤中取得突破，但在急性髓系白血病（AML）领域仍受限于靶点选择与安全性等问题。以自然杀伤（NK）细胞为基础的CAR-NK疗法凭借更优的安全性与“现货型”潜力，为AML免疫治疗带来新的可能。在2025年欧洲血液学会（EHA）年会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院隗佳教授团队公布了CD123 CAR-NK细胞治疗复发/难治性（R/R）AML的初步临床研究结果，为探索新型免疫治疗路径带来积极信号。《肿瘤瞭望-血液时讯》特整理研究核心内容，并邀请隗佳教授进行精彩点评。

CAR-NK

构建AML免疫治疗的新支点

近年来CAR-T疗法在B细胞白血病和淋巴瘤领域进展迅速，但AML因其高异质性和骨髓微环境复杂性，成为CAR-T技术较难突破的领域。CD123作为一种在AML细胞中广泛表达、在正常造血干细胞中表达较低的靶点，成为当前研究的热点。

已有研究报道，CD123 CAR-T虽有效，但易诱发细胞因子释放综合征（CRS）和剂量限制性毒性（DLT），给临床应用带来较大风险。在此背景下，基于NK细胞构建的CAR-NK细胞，凭借其先天免疫性质和更低的致毒潜力，逐渐成为AML免疫治疗研究的新方向。

初步结果

毒性可控，缓解率达80%

本研究共纳入5例年龄18–75岁、经2–6线治疗失败的R/R AML患者。所有患者接受氟达拉滨、环磷酰胺、地西他滨组成的清淋预处理方案，随后输注剂量为3×106–5×107 CAR+细胞/kg的CD123 CAR-NK细胞（细胞由重庆精准生物技术有限公司制备提供）。治疗期间，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），共4例出现细胞因子释放综合征（CRS），其中1级2例，3级及以上2例，均经对症干预后缓解，提示安全性可控。

在输注后第28天的初步疗效评估中，3例患者达到完全缓解或完全缓解伴不完全血象恢复（CR/CRi），1例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为80%。在高肿瘤负荷、多线治疗背景下取得上述结果，提示该治疗策略具有良好的临床活性和转化潜力。

机制探索

免疫微环境可能影响细胞持久性

为深入理解CAR-NK细胞在患者体内的功能变化，研究团队对CAR产品及部分患者样本进行单细胞转录组测序。结果显示，CAR-NK细胞在体内具备一定扩增能力并产生抗肿瘤应答，但也观察到LAG-3、TIGIT、TIM-3等抑制性免疫检查点的表达上调，提示骨髓免疫微环境中的免疫抑制信号可能影响CAR-NK细胞持续功能并限制其治疗窗口。

这为后续临床研究提出明确方向，即考虑联合免疫检查点抑制剂、改善细胞持久性策略等多路径优化干预方案。

专家点评

作为研究牵头人，隗佳教授表示，该研究初步证实了CD123 CAR-NK疗法在R/R AML患者中的临床潜力，特别是在高肿瘤负荷、多线治疗失败的患者群体中观察到了较高的缓解率（ORR 80%）。研究结果也体现了NK细胞平台的安全性优势，没有发生ICANS且CRS可控。CAR-NK细胞展现的持续扩增能力与抗肿瘤活性，为AML免疫治疗提供了新的选择。未来研究将通过扩大样本量、优化生产工艺等措施，进一步提升疗效稳定性，推动这一“现货型”疗法向临床应用转化。

专家简介

隗佳 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

教授/主任医师，博士生导师

华中科技大学附属同济医院血液内科副主任，华中卓越学者特聘教授

国家医学中心（筹）科创院副院长

国家“万人计划”青年拔尖人才

全国卫生健康系统先进工作者

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

中华医学会血液学分会青年委员

CSCO白血病、骨髓瘤专家委员会委员

湖北省医学会血液病学分会委员

湖北省抗癌协会血液肿瘤专委会常委兼秘书

《内科急危重症杂志》编辑部主任，Cancer Plus  副主编

国家区域医疗中心援建专家，曾任山西白求恩医院内科教研室及血液内科主任，主要从事造血干细胞移植及CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤的临床及基础研究，多项CAR-T临床研究项目PI。主持多项国家自然科学基金及省部级重点项目；近年来在包括Blood，STTT，AJH，JACI，JITC等国际主流学术期刊发表50余篇学术论文。