编者按：免疫性血小板减少症（ITP）是一种机制复杂的自身免疫性疾病，涉及多条免疫通路及血小板生成异常。近年来，随着新药迭代与诊疗理念革新，ITP的临床格局不断被重塑。在近期召开的“第九届北京血栓与止血会议暨第七届北京血液肿瘤与免疫高峰论坛”上，昆明医科大学第二附属医院周泽平教授围绕ITP的临床研究进展带来精彩分享。会后，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀周泽平教授，就ITP发病机制、国内外新药进展及个体化治疗策略进行深入解读，并分享团队在肠道菌群研究及慢病管理实践方面的最新成果，为ITP的精准诊疗提供重要参考。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您长期深耕ITP发病机制与诊疗研究，近年肠道菌群、免疫细胞网络等新机制不断被揭示，能否结合您团队成果，谈谈当前ITP发病机制研究的核心突破，以及这些发现如何指导新药研发与精准治疗？

周泽平教授：近年来，免疫性血小板减少症（ITP）治疗领域的进展，主要得益于对疾病发病机制的持续深入探索。目前已明确，ITP的自身免疫机制涉及约10~20种不同环节，包括经典的体液免疫、细胞免疫、血小板生成异常，以及更为复杂的自身免疫通路网络。

在如此复杂的免疫背景下，临床上难以针对单个患者全面厘清其具体涉及的免疫异常环节。早在2007年，由杨仁池教授、侯明教授等共同牵头开展了“ITP的精准诊断与定向干预”的卫生行业专项，旨在通过明确每位患者特异的自身免疫环节，制定针对性的个体化治疗方案。十余年来，这一方向始终是临床研究的重要目标，但目前仍无法完全实现对每位患者特定免疫学异常的精准定向治疗。预计在未来10~20年内，我们将无限趋近这一目标。

以肠道菌群为例，国内张晓辉教授、程韵枫教授及钱文斌教授团队已开展相关研究。鉴于不同地区人群的生活习惯存在显著差异，我们团队采用宏基因组学和16S rRNA测序两种方法，对云南地区ITP患者的肠道菌群进行了分析，结果显示ITP患者与健康人群的肠道菌群组成存在明显差异，并基于这些差异构建了可用于ITP与健康人群鉴别诊断的模型。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：近年来TPO受体激动剂、BTK抑制剂、CD38单抗等新药不断涌现，您认为哪些新药在临床研究中最具应用前景？不同药物的疗效与安全性差异如何，对我国ITP二线及以上治疗格局带来哪些改变？

周泽平教授：根据新版指南，ITP的治疗分为一线治疗和后续治疗。后续治疗涵盖多类新兴药物，包括SYK抑制剂、FcRn拮抗剂、BTK抑制剂、CD38单抗以及各类TPO受体激动剂，这些药物的出现使后续治疗选择更加丰富，但也增加了临床决策的复杂性。

在药物选择上，各类药物具有不同特点。例如，经典的二线治疗药物CD20单抗有效率相对较低，但一旦起效，其疗效可持续半年至一年左右。TPO受体激动剂则具有高有效率，但需要持续用药，停药后约有2/3患者可能复发。BTK抑制剂则可用于一线治疗无效的患者，通过单药（如泽布替尼、奥布替尼）或与CD20联合方案，可为后线患者提供良好的疗效。早期使用BTK抑制剂时，临床曾担心其抑制血小板功能可能增加出血风险，但目前有限的临床经验提示BTKi并未明显增加血小板极低情况下出现致命性出血的风险。

在SYK抑制剂方面，国外的福他替尼有效率相对较低，约为40%。而我国自主研发的索乐匹尼布研究显示，其24周长期有效率达到71%，显著优于既往报道。此外，张磊教授牵头的CD38单抗在后续治疗中表现尤为突出。其通过作用于单核-巨噬细胞系统，快速起效，同时可清除长寿命浆细胞，使疗效得以持久维持。

我们期待这些疗效良好且安全性较高的药物，能够进一步提升ITP患者的整体治疗效果。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：ITP存在过度治疗与治疗不足并存的问题，您在临床中如何平衡疗效、安全性与患者长期生活质量？结合最新研究证据，您对ITP个体化治疗策略、停药标准与长期管理有何建议？

周泽平教授：在全球范围内，ITP治疗普遍存在相对过度的现象。因此，近年来无论在患者教育还是专业讨论中，我们都致力于明确合理的治疗起点与终点。在治疗起点方面，国际标准通常建议：血小板计数超过30×10⁹/L且无出血时无需治疗，而在我们的中心，血小板超过20×10⁹/L且无出血时亦可暂缓治疗。

在临床实践及试验过程中，我们希望达到的治疗目标为血小板维持在50×10⁹/L以上且无出血，即视为治疗有效。该标准可适当放宽至30×10⁹/L以上无出血，从而以最少的药物、最小剂量达到安全血小板水平，最大程度减少药物对患者生活质量的影响。同时，在日常管理中，我们建议患者采取“战略上藐视、战术上重视”的态度，科学管理自身病情，从而避免自己成为较差临床结局的不幸少数，真正实现长期稳定。

作为一种典型的慢性疾病，ITP的长期管理尤为重要。我们中心建立了多纬度院内外全病程周期管理模式，通过专门的随访人员，微信群、专病医生团队、患者血常规记录与治疗电子化表格，以及出院和门诊病历相结合，要求每位患者详细填写相关信息。在出现问题时，患者将资料发送给医生，可在短时间内获得准确的治疗建议。这也是我们多年来在ITP慢病管理方面积累的一些经验，供大家参考。

专家简介

周泽平 教授

昆明医科大学第二附属医院

博士 教授 博导 博士后导师

国家卫健委儿童血液病、恶性肿瘤专家委员会分会副主委

中国医师协会血液科医师分会常委云南省主委

中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委云南省主委

云南省医学会血液学分会副主任委员

国家药品监督管理局CFDI核查专家、药品审评专家咨询委员会委员

主持国家自然科学基金6项，云南省重点研发计划1项

云南省中青年学术及技术带头人、领军人才、名医、省贴