编者按：2026年1月9日-11日，第六届中国血液学科发展大会（CASH）在天津拉开帷幕，“津门启新 智领未来”的主题，恰如其分地呼应着血液学领域快速迭代的创新节奏。在造血干细胞移植这一经典而核心的赛道上，变革正悄然发生且日益深刻。预处理方案的选择，不再是一场关于“强度”的简单博弈；移植物抗宿主病（GVHD）的防治，正迎来靶向药物的精准破局；而嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）等前沿疗法与传统移植的整合，更是在不断挑战复发难治疾病的生存极限。本次CASH大会上，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张潇予医生对2025年美国血液学会（ASH）年会移植相关重磅研究的解读，清晰地揭示了这个领域正沿着“更精准、更安全、更有效”的轨迹加速演进。

预处理方案优化

在强化疗效与降低毒性间寻求最佳平衡

预处理是移植的基石，其强度直接影响复发、非复发死亡率（NRM）及长期生存。对于老年或不适于清髓性移植的患者，如何选择最佳的减低强度预处理（RIC）方案是核心临床问题。一项基于CIBMTR大型注册数据库的分析为此提供了重要循证依据。该研究比较了五种常用的、以氟达拉滨为基础的RIC方案在50岁以上急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS）患者中的疗效。中位随访60个月的数据显示，氟达拉滨联合美法仑100 mg/m²（FM100）方案展现出显著的长期生存优势。这种优势主要源于其显著更低的复发率。虽然FM100方案在移植后早期的治疗相关死亡率（TRM）略高，但差异在6个月后不再显著。这表明，FM100方案通过更强的疾病控制力，为老年患者带来了净生存获益，确立了其在同类方案中的优势地位。

然而，并非所有强化方案都能转化为生存收益。英国前瞻性随机III期COSI试验探讨了在氟达拉滨/白消安（Flu/Bu）基础上添加塞替派（Thio）能否改善AML/MDS患者的预后。结果显示，无论是清髓预处理还是减低强度预处理，添加塞替派可降低原发病复发风险，但由于增加TRM，并未显著提高总生存率。值得注意的是，微小残留病灶[MRD]阳性的亚组分析中可观察到一定程度的无病生存获益。该研究提示，塞替派+Bu在预处理中的应用，一方面增强了对于原发病的治疗。但另一方面，对新方案组织相关毒性的控制，降低治疗相关死亡风险，才能进一步改善患者生存预后。

预处理方案的精准化更进一步体现在基于药代动力学的个体化用药。一项研究通过建立氟达拉滨的药代动力学模型发现，达到特定目标血药浓度暴露与移植后更低的复发率和更好的无病生存率相关。这为未来实现“剂量个体化”，而非“体重体表面积标准化”，以优化疗效和减少毒性提供了科学方向。

GVHD防治

新药突破与细胞治疗新策略

GVHD是影响移植成功与患者生活质量的主要障碍。2025 ASH在急性GVHD（aGVHD）的一线治疗和慢性GVHD（cGVHD）的细胞治疗方面均有突破。在aGVHD方面，III期双盲随机对照EQUATOR研究公布了其阳性结果。该研究评估了新型抗CD6单克隆抗体Itolizumab联合皮质激素作为aGVHD一线治疗的疗效。结果显示，与安慰剂联合激素相比，Itolizumab联合治疗组在第99天的CR率和总缓解率（ORR）显著更高，且耐受性良好。这为aGVHD的初始治疗提供了首个具有高级别循证医学证据的靶向联合方案，有望成为新的标准治疗选择。

对于cGVHD，细胞治疗展现出巨大潜力。一项首次人体试验探索了同种异体CD6-CAR调节性T细胞疗法的安全性与初步疗效。调节性T细胞本身具有免疫抑制功能，通过CAR结构靶向CD6（在效应T细胞上高表达），能将其特异性导向GVHD炎症部位。早期数据显示该疗法安全可行，并在部分难治性cGVHD患者中观察到症状缓解的迹象，为这一临床难题带来了全新的治疗思路。

CAR-T与移植的序贯整合

攻克难治复发疾病的协同之道

CAR-T疗法与造血干细胞移植如何最佳组合，是目前的研究热点。真实世界研究数据为此提供了实践洞见。一项研究分析了在接受brexucabtagene autoleucel（一种靶向CD19的CAR-T产品）成功治疗的复发/难治性费城染色体（Ph）阴性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中，联合或不联合异基因移植的结局。结果显示，无论是CAR-T前还是CAR-T后进行移植，都能为患者带来显著的无复发生存获益。这支持了在CAR-T诱导深度缓解后，采用移植作为巩固策略，以追求长期治愈的治疗路径，尤其适用于高复发风险患者。

此外，CAR-T在更难治的T细胞肿瘤中也取得里程碑式进展。一项针对30例复发/难治性中枢神经系统T淋巴细胞白血病/淋巴瘤的研究显示，靶向CD7的CAR-T疗法取得了100%的完全缓解率，且骨髓MRD阴性率达91.7%。这一惊人疗效突破了传统疗法及现有靶点CAR-T的瓶颈，为这类预后极差的疾病带来了革命性希望。

移植后监测与维持

基于分子标志的精准干预

移植后的复发监测与干预是巩固疗效的关键。研究表明，移植后早期（如第30天）通过高灵敏度检测发现的微小FLT3-ITD突变克隆，是预测AML患者极高复发风险的强有力分子标志物。这一发现不仅能提前识别高危患者，更重要的是为启动针对性的维持治疗（如FLT3抑制剂）提供了决策依据，实现了从“等待复发”到“主动预防”的转变。

更前沿的探索已开始尝试根据疾病独特的生物学特征定制预处理方案。研究提示，基于细胞遗传学或分子图谱的“个体化预处理方案”可能是未来的方向，旨在最大化清除特定克隆的同时，减少不必要的全身毒性。

总结

2025 ASH会议所呈现的移植领域进展，清晰地勾勒出该领域发展的三大趋势：精准化、靶向化与整合化。预处理方案的选择不再一味追求强度，而是基于患者年龄、疾病特征和药代动力学数据进行精细化权衡。GVHD的管理进入了靶向治疗新时代，从aGVHD的一线联合到cGVHD的细胞疗法，干预手段更加精准有效。以CAR-T为代表的创新免疫治疗，正从替代疗法转变为与移植紧密协同的核心手段，通过序贯整合攻克既往难以治愈的疾病。未来，随着精准医疗技术的深入应用，移植领域将进一步实现“千人千方案”，为更多血液肿瘤患者带来长期生存与更高生活质量。

专家简介

张潇予 医生

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

医学博士

毕业于北京协和医学院，现为中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心主治医师

主要研究方向：造血干细胞移植