在2025年第67届美国血液学会(ASH)年会上，澳大利亚皇家阿尔弗雷德王子医院(Royal Prince Alfred Hospital)的PhoebeJoyHo教授发表了一项具有开创性的最新突破性摘要(LBA)，预示着多发性骨髓瘤治疗可能出现范式转变。KLN-1010（首款体内抗BCMACAR-T疗法）的1期inMMyCAR研究的初步结果表明，无需体外制备的复杂物流或与淋巴细胞清除（清淋）化疗相关的毒性，即可实现深度的分子学缓解。

机制创新：直接体内生成

传统CAR-T疗法虽然有效，但受累于包括T细胞采集、体外工程改造和扩增在内的复杂制备工艺。此外，患者必须接受清淋化疗以促进CAR-T扩增，这会导致显著的毒性。KLN-1010通过静脉注射改良的慢病毒载体(LVV)，将CAR转基因直接递送至患者体内，从而规避了这些障碍。

• 精准工程：该载体利用突变的VSV-G包膜来防止非特异性结合（去靶向/de-targeting），并结合抗CD3单链抗体(scFv)以特异性靶向T细胞（重定向/re-targeting）。

• 核心优势：这种“现货型(off-the-shelf)”方法消除了对桥接治疗和预处理化疗的需求，通过避免体外培养导致的耗竭来保持T细胞的健康度（fitness），并简化了供应链物流。

研究设计与基线特征

inMMyCAR研究(NCT07075185)是一项多中心、开放标签、剂量递增的1期临床试验。本报告涵盖了前四名复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者。

• 患者概况：患者年龄在61-72岁之间，具有高危细胞遗传学特征。所有患者均为三类药物难治（蛋白酶体抑制剂PI、免疫调节剂IMiD、抗CD38单抗），并接受过3-5线既往治疗。无患者接受过BCMA靶向治疗。

• 给药剂量：三名患者接受了剂量水平1(2×10⁷U/kg)的治疗，由于效力较高，第四名患者接受了更低的剂量(DL-1)。

疗效：100%MRD阴性

尽管这是一项早期的安全性研究，KLN-1010仍显示出显著的疗效：

• MRD状态：所有4名患者在治疗后第1个月均达到微小残留病(MRD)阴性（3名患者为10-⁶，第4名患者为10-⁵，等待测序结果）。前两名患者在第3个月的评估中维持了这一状态。

• 临床缓解：截至数据截止时，一名患者在第5个月达到完全缓解(CR)，而其他患者仍处于部分缓解(PR)，且血清游离轻链迅速正常化，表明缓解程度将随时间推移进一步加深。

药代动力学：无需化疗即可强劲扩增

一个关键发现是，在完全没有清淋的情况下，CAR-T细胞实现了强劲扩增。

• 细胞动力学：数字PCR分析显示，峰值载体拷贝数与获批的体外疗法（如西达基奥仑赛cilta-cel）相当。

• 表型：体内生成的CAR-T细胞富含中央记忆(Tcm)和干细胞样(Tscm)表型。与体外制备中常见的耗竭表型相比，这种特征与更优的持久性和耐受性相关。

安全性特征：优异的耐受性

安全性数据凸显了其相对于传统CAR-T疗法的明显优势：

• CRS：4名患者中有3名发生了细胞因子释放综合征(CRS)，但仅限于1-2级。发病较晚（中位时间为第10天），所有病例经标准治疗后迅速缓解。

• 神经毒性：未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或迟发性神经毒性病例。

• 血液学：与体外CAR-T不同，未出现长期的高级别血细胞减少。一例暂时性的4级中性粒细胞减少症在16小时内缓解。

结论

PhoebeJoyHo教授总结道，inMMyCAR研究为体内CAR-T疗法提供了成功的概念验证(Proof-of-Concept)。KLN-1010成功地在患者体内生成了功能性、持久的CAR-T细胞，在具有支持门诊给药的良好安全性特征的同时，实现了深度缓解（100%早期MRD阴性）。随着剂量扩展的继续，该疗法有望通过消除制备瓶颈和降低全身毒性来显著提高CAR-T治疗的可及性。