在2025年美国血液学会（ASH）年会的最新突破性摘要（LBA）专场，María-Victoria Mateos博士代表研究团队公布了备受期待的MAJEStec-3研究结果。该研究是首个公布的BCMA靶向双特异性抗体Ⅲ期临床试验，对比了Teclistamab联合Daratumumab（“Tech-Dara方案”）与标准治疗方案（Dara-Pd或Dara-Vd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效，取得了历史性的成果。Tec-Dara方案的无进展生存期（PFS）的风险比（HR）仅为0.17。这是目前BCMA靶向治疗领域报告的最显著疗效信号，标志着其有望为早期复发患者带来“功能性治愈”。

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研究设计：验证早期复发阶段的免疫协同效应

MAJEStec-3是一项全球、随机、开放标签III期试验，旨在验证CD38单抗Daratumumab与BCMA×CD3双抗Teclistamab 的免疫协同假设。

研究人群：共纳入了587例既往接受过1-3线治疗的RRMM患者。关键纳入标准为：对来那度胺耐药，且既往接受过蛋白酶体抑制剂治疗，但未接受过任何BCMA靶向药物及Daratumumab治疗

治疗方案：患者按1:1随机分配至皮下注射Tech-Dara方案组，或研究者选择的Dara-Pd/Dara-Vd标准治疗组。考虑到患者的生活质量，Tech-Dara 组在第1周期第8天后可停用激素。

人群特征：入组人群中位年龄为64岁，其中35%的患者存在高危细胞遗传学异常，40%合并软组织浆细胞瘤，贴近真实世界。

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主要终点：HR 0.17创历史最低

主要终点PFS结果显示，免疫治疗组合方案具有压倒性优势。

风险降低：二者PFS风险比为0.17（P<0.0001），这意味着与标准治疗相比，Tech-Dara方案可将疾病进展或死亡风险降低83%。

生存率：3年时，Tech-Dara组患者的PFS率为83.4%，而对照组仅为29.7%。

平台期效应：Tec-Dara组的PFS曲线在第6个月后出现明显的平台期，表明该联合方案可能为相当一部分患者带来功能性治愈。这种获益在所有高危亚组中均一致，包括老年患者和高肿瘤负荷患者。

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缓解深度：前所未有的MDR阴性率

除生存时间外，Tec-Dara方案带来的缓解深度同样令人瞩目。

缓解率：Tec-Dara组的总缓解率为89%，而对照组为75.3%。更重要的是，81.8%的Tec-Dara组患者达到完全缓解及以上（≥CR）。

微小残留病（MRD）状态：在意向治疗（ITT）人群中，MRD阴性率（10-5水平）为58.4%，几乎是对照组（21.1%）的三倍。在可评估患者中，MRD阴性率接近90%，证实该方案具备根除深层病灶的能力。

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总生存（OS）获益与安全性：关注早期感染风险管控

研究显示Tech-Dara方案具有显著的总生存（OS）获益（3年OS率：83.3% vs 65%；HR=0.46），但安全性分析提示，治疗早期的感染管控至关重要。

早期死亡率：生存曲线在第10个月出现交叉，这与Tech-Dara组的早期感染相关死亡有关（前6个月内发生12例死亡），主要为未接受免疫球蛋白（IVIg）支持治疗的患者发生的新型冠状病毒感染和呼吸道感染。

方案修订：基于这一信号，研究方案进行了修订，强制要求实施预防措施和IVIg替代治疗。干预后，3-4级感染率显著下降，且6个月后仅发生1例感染相关死亡。

其他毒性：细胞因子释放综合征（CRS）发生率为60%（多为低级别），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为1.1%，与已知的Teclistamab安全性数据一致，且均可控。

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结论：开启治疗新标准

María-Victoria Mateos博士总结指出，MAJEStec-3研究是RRMM治疗领域的重大突破。Daratumumab对免疫抑制细胞的“清除”作用，联合Teclistamab的“重定向杀伤”效应，产生了强效的协同作用。

凭借0.17的HR值和显著的OS获益，Tech-Dara方案有望成为既往至少接受过1线治疗的来那度胺耐药患者的新治疗标准。该研究也为支持治疗提供了重要经验：通过适当的感染预防和IVIg替代治疗，这一强效免疫治疗方案可安全实施，为患者带来深度、持久缓解的可能，甚至实现功能性治愈。