近年来，CAR-T细胞疗法在复发/难治性恶性血液肿瘤治疗中取得了突破性进展。作为中国首个全人源BCMA靶向CAR-T疗法，伊基奥仑赛（Equecabtagene Autoleucel，Eque-cel）显著改善了复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的治疗结局[1]。其关键注册研究FUMANBA-1的三年随访数据已进一步证实，该药物疗效持久、安全可控，可为患者带来切实的长期获益[2]。
然而，在临床实践中患者状况往往更为复杂多样，因此伊基奥仑赛在真实世界中的应用效果仍有待关注。在近期于日本名古屋召开的第9届亚洲骨髓瘤网络（AMN）年会上，北京大学人民医院路瑾教授报告了“全人源BCMA CAR-T伊基奥仑赛的真实世界数据”，这些结果更贴近临床实际，为治疗决策提供了更具价值的参考。本刊特整理课件精要，以飨读者。
路瑾教授AMN大会现场作报告
要点速览
截至2024年8月31日，来自150例患者的真实世界数据表明，伊基奥仑赛注射在更广泛且更复杂的患者群体中实现了可比的疗效，总体缓解率（ORR）为98.5%，微小残留病（MRD）阴性率为97.8%。
接受伊基奥仑赛治疗的浆细胞白血病（PCL）患者获益显著，ORR为91.6%，其中64%的患者在1个月内首次出现缓解。
真实世界数据显示，伊基奥仑赛在髓外骨髓瘤（EMM）和浆母细胞型骨髓瘤（PBM）中实现了深度和持续缓解。
真金不怕火炼
从临床试验到真实世界，伊基奥仑赛疗效始终如一
由路瑾教授牵头的一项关于伊基奥仑赛的真实世界数据[1]，已在2025年国际骨髓瘤学会（IMS）年会上公布，这是其在中国获批后的首个真实世界研究，也是截至目前中国发布的样本量最大的针对BCMA CAR-T上市后的真实世界研究。研究对2023年6月至2024年8月31日期间，在48个中心接受输注治疗的150例患者的数据进行了分析。所有患者均接受了剂量为1.0×10⁶ CAR-T细胞/kg的伊基奥仑赛单次输注。其中82%（123/150）接受过抗CD38单克隆抗体治疗；53.3%（80/150）接受过ASCT（其中7例为第二次移植）。疾病特征包括高危细胞遗传学（71.3%，107/150）、PCL（12.7%，19/150）、EMM（52.7%，79/150）以及中枢神经系统（CNS）受累（10%，15/150）。结果显示：
缓解率与FUMANBA-1注册研究相似：在可评估疗效的137例患者中，ORR为98.5%（135/137），其中73%（100/137）达到CR及以上。伴有髓外病变患者的ORR为98.6%，其中70.8%达到CR及以上。
实现同样较高的MRD阴性率：在达到CR及以上并有MRD数据的患者中，97.8%（88/90）实现MRD阴性。
早期治疗效果更佳：早期治疗患者的≥CR率为81.3%，后线治疗为65.1%。此外，无高危细胞遗传学异常患者的≥CR率更高（77.8% vs. 73.5%）。在CAR-HEMATOTOX低危组中，≥CR率为91.7%，而高危组为73.4%。
安全性良好：细胞因子释放综合征（CRS）发生率为90.7%（136/150），大多数为1-2级。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为10.7%（16/150），其中4%为≥3级。CAR-HEMATOTOX低危组多数在第28天出现血液学恢复，而高危组则恢复延迟且住院时间更长。
不同分型患者的总体缓解率（ORR)或≥完全缓解（CR）率
研究表明，作为中国首个全人源BCMA靶向CAR-T疗法，伊基奥仑赛在137例可评估患者中展现出优异疗效。尽管高危特征占比（如EMM、PCL和CNS受累）较高，但总体结果与关键注册研究FUMANBA-1一致。安全性良好，以低级别CRS为主，ICANS较少且可控。该真实世界研究不仅进一步验证了伊基奥仑赛治疗的显著获益，而且也强调了积极管理的必要性。
利刃再破坚冰
从一般人群到高危亚型，伊基奥仑赛让更多患者获益
01、PCL
PCL定义为外周血浆细胞≥5%，是多发性骨髓瘤（MM）中一种罕见且高度侵袭性的亚型，可分为原发性（pPCL）和继发性（sPCL）。该疾病预后极差，临床挑战巨大，亟需创新治疗策略。由路瑾教授牵头的多中心真实世界研究[3]，还进一步探讨了伊基奥仑赛在PCL中的应用，旨在为临床提供新的治疗方案。
研究纳入2023年6月30日（产品上市）至2024年8月30日期间，接受伊基奥仑赛治疗的PCL患者12例，其中pPCL占42%，sPCL占58%。结果显示：ORR为92%，64%的患者在1个月内首次出现缓解。12个月无进展生存率（PFS）为78.6%（pPCL：80%，sPCL：75%），12个月总生存率（OS）为100%。在安全性方面，大多数患者（92%）出现1或2级CRS，仅1例患者出现3级CRS。研究期间未发生死亡。大多数患者的血液学毒性在28天后恢复。
接受伊基奥仑赛治疗PCL患者的生存情况
这项首次真实世界的部分数据表明，伊基奥仑赛在PCL患者中展现出显著的治疗潜力。快速、深度且持久的缓解，加之可控的安全性，支持将靶向BCMA CAR-T作为PCL的一种可行治疗方案。然而，仍需更长随访和更大样本量研究以进一步验证这些发现。
02、EMM
EMM患者的治疗结局仍不理想，其特点是ORR显著降低、PFS缩短。周莉莉教授等[4]回顾性评估了一种新型三联策略的临床疗效和安全性，该策略整合了放疗桥接、BCMA CAR-T细胞治疗及CAR-T后维持治疗，以克服EMM的耐药性。
结果显示，在长期随访中，CAR-T治疗组的CR率持续改善，明显优于标准治疗（SOC）组。CAR-T组中位PFS未达到，标准治疗（SOC）组为3.0个月。Kaplan–Meier生存曲线显示，与SOC组相比，接受全人源化BCMA靶向CAR-T细胞治疗的患者具有显著的生存优势。治疗相关不良事件（AEs）分析显示，CAR-T细胞治疗相比SOC具有更优的安全性特征。
接受CAR-T治疗与标准治疗（SOC）EMM患者的缓解及生存情况
本回顾性分析证实，全人源BCMA CAR-T治疗在伴有髓外疾病（EMD）的高危RRMM患者中展现出显著疗效，可实现髓外病灶清除并获得持久缓解。未来研究需进一步优化桥接及维持治疗策略，包括药物序贯、剂量调整及基于反应的个体化方案，以在降低风险的同时最大化持久疗效。
03、PBM
PBM是MM中一种罕见且侵袭性强的亚型（约占8.2%），常与浆母细胞淋巴瘤难以区分，其特点为高增殖、不良细胞遗传学和预后差，尤其在前6个月内。髓外PBM虽少见，但侵袭性更强，生存率更低。目前，对于该病患者的管理尚无共识，相关治疗研究也较为有限。周莉莉教授等[5]报道了一例复发性PBM患者在联合桥接放疗与维持治疗的基础上接受BCMA CAR-T 治疗后获得深度且持久缓解的病例。
研究显示，该患者在接受CAR-T细胞输注后1个月，CT 扫描显示肿瘤体积缩小至3.7×6.4 cm，达到部分缓解（PR）。输注3个月后，PET/CT评估显示肿瘤完全消退，达到CR。在约15个月的随访期间，患者维持严格完全缓解（sCR）并实现MRD阴性。
PBM患者在CAR-T细胞输注后影响学评估结果
研究表明，BCMA CAR-T细胞治疗联合桥接放疗及泊马度胺维持治疗，为侵袭性更强、生存期更短的PBM提供了一种有前景的治疗策略。未来仍需进一步研究以评估其在这一高挑战性亚型中的疗效及长期获益。
总 结
近年来，CAR-T细胞疗法在RRMM的治疗中展现出突破性疗效。作为中国首个全人源BCMA靶向CAR-T疗法，伊基奥仑赛不仅在FUMANBA-1注册研究中显示出持久且可控的疗效，其真实世界数据进一步证实了其在更广泛、复杂患者群体中的高缓解率和MRD阴性率。特别是在高危亚型如PCL、EMM和PBM中，伊基奥仑赛均实现了快速、深度且持久的缓解，同时安全性良好，CRS和ICANS大多可控。因此，伊基奥仑赛不仅可广泛惠及RRMM患者，也为高风险和高侵袭性亚型患者提供了新的治疗希望，为临床实践和未来个体化治疗策略优化奠定了坚实基础。
参考文献：
[1]Jin Lu, et al. 2025 IMS PA-065.
[2]Chunrui Li ,et al. IMS 2025.OA-08.
[3]Jin Lu,et al. 2025 IMS PA-488
[4]L,Zhou，et al. 2025 IMS PA-517.
[5]L,Zhou，et al. 2025 IMS PA-518.