异基因造血干细胞移植（allo-HCT）是目前治愈骨髓增生异常综合征（MDS）的唯一手段，但其临床决策仍面临诸多挑战。其中，在移植背景下如何准确应用新型IPSS-M分子评分进行预后分层，以及如何为个体患者选择最佳的预处理强度以平衡疗效与毒性，是亟待解决的核心临床难题。为厘清上述问题，上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授团队开展了一项大型多中心回顾性研究。第67届美国血液学会(ASH)年会上，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀该研究口头汇报者上海交通大学医学院附属瑞金医院张子璐医生深入解读该研究，阐述IPSS-M在移植队列中的真实预后价值、预处理强度评分（TCI）的临床意义及针对不同风险患者的个体化移植策略，以期为优化MDS移植实践提供关键证据与方向。

张子璐医生：在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，关于异基因造血干细胞移植的诸多方面尚未达成共识。为此，我们团队开展了一项大型回顾性研究，旨在解决两个关键的临床问题。

首先，IPSS-M评分作为MDS的风险分层工具，其预后价值主要在未接受移植的患者队列中得到验证。然而，在异基因造血干细胞移植的场景下，患者的预后受到移植前减瘤治疗、移植相关变量及移植后维持或抢先治疗等多种因素的综合影响。因此，需要明确的第一个核心问题是，在移植队列中，孤立的IPSS-M评分是否仍具有良好的预后分层意义。

第二个关键问题在于，MDS患者移植预处理强度的选择始终缺乏统一标准。传统的清髓预处理与减低强度预处理的分类方法，难以精准平衡复发与非复发死亡风险。尤其MDS患者多为老年人，体能状态差异大且合并症多，如何选择预处理强度以平衡原发病控制与治疗毒性，是临床面临的挑战。

近年来提出的移植预处理强度评分系统在急性髓系白血病中显示出更优的预后价值，但在MDS中尚未得到验证，这为我们的研究提供了探索方向。本研究初衷是希望通过大样本多中心回顾性数据，明确IPSS-M评分在移植队列中的实际预后价值，并探索更精准的预处理强度评估方式，最终为MDS患者的个体化治疗决策提供依据，以更好地评估疗效与安全性，改善患者长期生存。

研究发现，IPSS-M评分的极高危组存在明显的分子异质性，尤其是TP53突变和复杂核型，这对临床治疗决策至关重要。研究数据表明，尽管该组患者移植后复发风险高，但采用高强度预处理并未显著改善其移植后复发率，反而增加了非复发死亡率。因此，对于IPSS-M极高危组患者，临床决策的重心应从移植前的高强度预处理以降低肿瘤负荷，转向探索更有效的复发防控手段，例如优化移植后维持治疗、或联合靶向药物及免疫治疗等，从而在保障移植安全的前提下，进一步改善患者长期生存。而对于非极高危组患者，可从低至中等强度的预处理方案中获益。综上，本研究结果支持对MDS患者采用低至中等强度的预处理方案，以优化移植预后。

未来，我们希望通过更大规模的多中心数据，突破IPSS-M评分的现有局限，整合疾病分子特征、移植相关变量及患者临床状态等多维度核心指标，建立并验证适用于异基因造血干细胞移植队列的预后分层模型，将这一可操作性强的临床评分工具真正应用于MDS患者的移植决策，为其长期预后评估提供精准依据。

研究摘要

1062：IPSS-M评分与预处理强度对骨髓增生异常性肿瘤患者异基因造血细胞移植结局的影响

引言：异基因造血细胞移植（allo-HCT）是骨髓增生异常综合征（MDS）患者唯一的根治性手段。多项因素与接受allo-HCT的MDS患者预后相关，包括移植前疾病负荷、年龄、合并症及风险分层等。然而，基于移植时计算的分子国际预后评分系统（IPSS-M）评分以及预处理强度是否对移植结局具有预后价值，目前仍存在争议。

方法：我们开展了一项回顾性、多中心研究，纳入2019年3月至2025年3月期间接受首次allo-HCT、年龄≥14岁的MDS患者。

结果：共纳入572例患者。中位年龄为48岁（范围：14-77岁），移植后中位随访时间为21.6个月（范围：5-76个月）。374例患者（65.38%）接受单倍体相合供者（HID）移植，140例（24.48%）为同胞全相合供者（MSD），58例（10.9%）为无关全相合供者（MUD）。379例患者接受清髓性预处理（MAC），主要为白消安联合环磷酰胺（BuCy）为基础或白消安联合氟达拉滨的方案；193例患者接受减低强度预处理（RIC），包括白消安联合氟达拉滨以及美法仑联合氟达拉滨方案。

移植后100天内II–IV级和III-IV级急性移植物抗宿主病（GvHD）的累积发生率分别为22.4%（95% CI：19.0%-26.0%）和14.1%（95% CI：11.3%-17.2%）。2年总慢性GvHD和中重度慢性GvHD累积发生率分别为52.8%（95% CI：47.9%-57.3%）和21.4%（95% CI：17.6%-25.6%）。3年总生存（OS）、复发和非复发死亡率（NRM）分别为77.8%（95% CI：74.1%-81.7%）、18.6%（95% CI：15.1%-22.5%）和11.4%（95% CI：8.94%-14.3%）。

多变量分析显示，年龄≥55岁、多打击TP53突变和/或复杂核型（CK）、IPSS-M极高危亚组、移植预处理强度评分（TCI）[4-6]分以及HCT合并症指数（HCT-CI）≥3是OS的独立危险因素。年龄≥55岁、TCI [4-6]分和HCT-CI≥3是NRM的危险因素。多打击TP53突变和/或CK、IPSS-M极高危类别以及移植前接受桥接治疗是复发的危险因素。

与IPSS-M较低危患者相比，IPSS-M极高危亚组生存更差（3年OS：59.0% [95% CI：48.2%-72.1%] vs. 82.2% [95% CI：78.2%-86.3%]，P<0.001）。IPSS-M极高危组分子特征具有异质性：23.4%的患者存在TP53突变（其中92%为多打击TP53突变），其余77.6%为TP53野生型疾病，常见突变基因包括ASXL1、U2AF1和RUNX1。与伴有多打击TP53突变和/或CK的患者相比，不伴多打击TP53突变或CK的IPSS-M极高危患者生存显著改善（OS：72.0% [95% CI：61.4%-88.4%]；复发率：21.4% [95% CI：11.4%-33.5%]），但仍差于其他IPSS-M类别患者。480例患者可获得从诊断到allo-HCT的IPSS-M评分变化信息。无论是未治疗患者还是接受移植前减瘤治疗的患者，其移植结局均不受IPSS-M评分变化的影响。

MAC与RIC两组患者在OS、复发和NRM方面未见显著差异。我们将预处理强度分为低强度（TCI [1-2]分，n=155，27.1%）、中等强度（TCI [2.5-3.5]分，n=262, 45.8%）和高强度（TCI [4-6]分，n=155, 27.1%）。三组患者的3年OS分别为84.3%（95% CI：78.2% - 90.9%）、80.6%（95% CI：75.5%-86.1%）和66.8%（95% CI：58.8% -75.9%）。3年复发风险在三组间无差异。三组3年NRM分别为5.35%（95% CI：2.5% -9.8%）、7.98%（95% CI：5.04%-11.8%）和23.1%（95% CI：16.7% - 30.1%）。按IPSS-M类别分层后，预处理强度（TCI [4-6]分 vs. TCI [1-2]分）对OS和NRM的影响仅在IPSS-M极高危亚组中具有显著性（OS：HR=3.66，95% CI：1.39-9.65；NRM：HR=12.19，95% CI：1.56-95.37）。 

结论：本研究显示，与移植前接受桥接治疗相比，直接进行allo-HCT可为MDS患者带来更优的OS和疾病控制。IPSS-M极高危亚组与较差的生存相关。对于适合接受allo-HCT的MDS患者，低至中等强度的TCI可能是最佳选择，可在不影响复发风险的同时降低非复发死亡率。

专家简介

胡晓霞 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

瑞金医院转化医学中心 医学博士，主任医师，博士生导师

造血干细胞移植的基础和临床研究

中国抗癌协会第六届血液肿瘤专业委员会委员

中国生理学会血液生理学专业委员会委员

上海市杰出青年医学人才

上海市卫生系统优秀学科带头人

上海市卫生系统优秀青年人才

第一作者或通讯作者先后在Blood, JCI, Leukemia, BCJ, JCI insight, AJH 等血液学杂志发表论文40余篇

第二完成人获上海市科技进步一等奖

张子璐

上海交通大学医学院附属瑞金医院

主治医师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科

研究方向：异基因造血干细胞移植  急性移植物抗宿主病临床诊疗

主持课题:国家自然科学基金青年项目1项、院级基金1项