CAR-T细胞疗法在淋巴细胞恶性肿瘤治疗中已取得突破性进展，但在急性髓系白血病（AML）领域仍深陷困境。在此背景下，序贯CD7 CAR-T细胞疗法与单倍体相合造血干细胞移植的研究展现出可观潜力。为解析AML的CAR-T治疗难题、CD7靶点选择逻辑及研究核心成果，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀浙江大学医学院附属第一医院胡永仙教授深入解读，阐述该策略的临床价值与未来方向，以期为AML治疗突破提供参考。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：CAR-T细胞疗法在淋巴细胞恶性肿瘤治疗中取得了显著进展，但在AML治疗中仍面临诸多挑战。您能详细阐述一下，相较于淋巴细胞恶性肿瘤，AML在CAR-T细胞治疗上主要面临哪些独特的难题，以及本研究选择CD7作为靶点是基于怎样的考量呢？

胡永仙教授：当前，针对淋巴细胞恶性肿瘤的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）已取得显著疗效进展，无论是T细胞或B细胞来源。在B细胞肿瘤领域，包括CD19、CD22等靶点的CAR-T疗法均显示出良好效果；在T细胞肿瘤中，CD7、CD5等靶点的应用亦获得一定临床获益。

然而在急性髓系白血病（AML）的治疗中，目前尚未开发出理想的CAR-T靶点。其主要原因在于AML的生物学特性：多数潜在靶抗原不仅表达于白血病细胞表面，同时也在正常造血干细胞上呈现广泛表达。若以这类抗原作为靶点进行治疗，将导致严重的脱靶毒性反应，特别是强烈的骨髓抑制作用，致使患者血细胞计数难以恢复，继发感染等严重并发症风险显著增加。此外，尽管存在部分仅在特定白血病细胞亚群表达的靶抗原，但其对应的CAR-T细胞在体内往往缺乏有效的扩增能力及持续杀伤效应。因此，现阶段在AML领域尚未确立如同急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤治疗那样具有广谱覆盖能力的理想靶点。

本研究团队发现，CD7抗原在约20%的AML患者中呈现特异性表达。基于此，拟通过构建靶向CD7的CAR-T细胞，实现对CD7阳性AML患者群体的精准清除。前期临床研究已证实，CD7阳性AML原始细胞可被CD7-CAR-T细胞有效识别并清除。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究结果显示，在高CD7表达患者中，最佳总体缓解率达到了62.5%。但仍有部分患者未达到缓解，对于这些非响应患者，您认为可能的原因是什么？

胡永仙教授：该CD7 CAR-T疗法的最佳总体缓解率超过了60%，但仍有部分患者未达到缓解，其主要原因在于急性髓系白血病细胞存在抗原表达异质性——并非所有患者的白血病细胞均表达CD7，即便在多数表达的患者中，也常仅部分细胞群呈阳性，其余CD7阴性的细胞则无法被靶向清除。因此，未缓解病例中残留的白血病细胞多属CD7阴性群体，因无法被靶向识别而逃逸清除。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：本研究结论表明CD7是一个可行的靶点，且后续的HSCT/HCB对于维持缓解可能至关重要。您认为这项研究成果对AML的治疗格局会产生怎样的影响？对于未来CD7 - 靶向CAR - T细胞疗法在AML治疗中的进一步发展和应用，您有怎样的展望和期待呢？

胡永仙教授：目前，我们关注到白血病细胞可能因CD7阴性克隆逃逸而导致复发。基于我们团队先前发表于《新英格兰医学杂志》的研究，在CD7 CAR-T细胞治疗后，可于患者骨髓抑制期适时回输供者造血干细胞，以促进其免疫及造血功能重建。该策略不仅能发挥移植物抗白血病效应，还可促使CD7 CAR-T细胞在患者体内长期存续并持续发挥靶向杀伤作用，从而通过双重机制实现白血病细胞的彻底清除，降低复发风险。

然而，如何有效应对CD7阴性的急性髓系白血病细胞仍是目前亟待解决的关键问题。为此，我们后续开展了一系列机制研究，旨在阐明同一患者体内白血病细胞CD7表达异质性的原因。希望通过揭示相关生物学机制，进一步探索通过药物诱导等方式，将CD7阴性的白血病细胞转化为CD7阳性，从而使其能够被CD7 CAR-T细胞识别并清除。

此外，我们亦致力于寻找CD7阴性白血病细胞的其他潜在靶点，以期通过双靶点CAR-T疗法或序贯治疗等策略，实现对所有急性髓系白血病细胞的彻底清除。相信随着上述研究的不断深入，急性髓系白血病最终将有望被细胞免疫疗法攻克。

研究摘要

1040：序贯CD7 CAR-T细胞疗法与无需移植物抗宿主病预防的单倍体相合造血干细胞移植治疗复发/难治性CD7阳性血液恶性肿瘤的I期中期研究 

摘要正文

背景：CD7嵌合抗原受体T细胞疗法近年来已成为诱导复发/难治性CD7阳性血液恶性肿瘤缓解的一种有前景的策略。我们此前在10例R/R患者中证实，一种新型的“一体化”策略——即序贯进行CD7 CAR-T细胞治疗后，继以单倍体相合造血干细胞移植，且无需清髓性化疗或移植物抗宿主病预防——安全有效，并具有实现持久疾病缓解的潜力（NEJM 2024）。本文报告一项正在进行的I期、前瞻性、单臂研究的中期结果，该研究旨在更大规模队列中评估此方法的安全性、可行性及疗效。  

方法：无论既往有无异基因造血干细胞移植史的R/R CD7阳性血液恶性肿瘤患者均有资格入组。患者接受以氟达拉滨、环磷酰胺和依托泊苷为基础的淋巴细胞清除化疗，随后输注剂量为2×10⁶ 细胞/kg的CD7 CAR-T细胞，这些细胞可来源于既往移植供者或新筛选的HLA单倍体相合供者。在达到血象未完全恢复的完全缓解后，患者在不使用药物预处理或GVHD预防的情况下接受单倍体相合造血干细胞移植。主要目的是评估安全性/耐受性，次要目的是评估包括嵌合状态、无进展生存期和总生存期在内的临床结局。  

结果：截至2025年8月5日，共入组19例患者，其中15例（78.9%）已完成至少3个月的随访。中位年龄为48.0岁，8例患者为男性。诊断包括急性髓系白血病10例，T淋巴母细胞淋巴瘤5例，以及T细胞急性淋巴细胞白血病4例。13例患者既往接受过3线或以上治疗，8例患者有异基因造血干细胞移植史。所有患者的CD7 CAR-T细胞产品均成功制备。CAR-T输注后，所有患者均达到MRD阴性的CRi，并大多在输注后1个月内进行了移植。细胞因子释放综合征发生率为84.2%。移植后急性GVHD的发生率为58.6%，所有事件均得到有效控制和缓解。在可评估的17例患者中，16例在移植后1个月达到完全供者嵌合。仅有1例可评估患者发生慢性GVHD。 

截至数据分析时，中位随访7.1个月，13例患者存活，其中11例在末次随访时无病。CD7阴性复发见于5例患者。共有6例患者死亡。CAR-T治疗后12个月的总生存率和无进展生存率分别为54.8%和48.7%，中位总生存期和无进展生存期分别为12.3个月和9.2个月。  

结论：本中期分析进一步支持，这种一体化策略对于R/R CD7阳性恶性肿瘤是安全可行的，为尤其是不适合接受常规异基因造血干细胞移植的患者提供了一个有前景的治疗选择。

专家简介

胡永仙 教授

浙江大学医学院附属第一医院

浙江大学医学院副院长，2024年国家杰出青年基金获得者，浙江大学求是特聘教授、主任医师、博士生导师，浙江省卫生高层次创新人才，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心科副主任。现任中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员，中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员，中国研究型医院学会细胞研究与治疗专业委员会常务委员，中国生理学会血液生理学专业委员会移植与免疫治疗学组副组长，中国病理生理学会实验血液专业委员会委员。

第二获奖人获浙江省科学技术进步奖一等奖2项；近5年主持国家级及省部级项目6项，以第一或通讯作者（含共同）在New England Journal of Medicine、Nature、JAMA Oncology、Lancet Haematology、Cell Research、Blood等期刊发表高水平论文50余篇。主编人民卫生出版社出版的《CAR-T细胞免疫治疗100问》，作为编委及学术秘书编写人民卫生出版社出版的《CAR-T细胞免疫治疗学》。