对于复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者，目前治疗选择仍然有限，疗效也不理想，临床仍面临巨大挑战。在本次美国血液学会（ASH）年会上，陆道培医院陆佩华教授代表国内九家中心的IIT研究成果（Publication Number:1042）入选大会发言，带来了靶向CD7的通用型CAR-T产品CTD402用于T-ALL/LBL治疗——推荐II期剂量（RP2D）患者的临床结局报告。研究结果令人振奋，为这一领域带来了突破性的治疗希望。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀陆佩华教授解读这一研究的关键进展，并讨论其对未来治疗策略的潜在影响。

《肿瘤瞭望-血液时讯》本次ASH您报告了CTD402 RP2D阶段的最新结果。面对R/R T-ALL/LBL这一极具挑战的疾病，您认为该研究最具突破性的发现是什么？这些结果在全球治疗格局中具有怎样的意义？

陆佩华教授：CAR-T细胞治疗血液恶性肿瘤已有约10年的时间，尤其在B细胞恶性肿瘤的治疗中，相关产品已逐步成熟，并且在全球范围内多款产品实现了商业化。这些疗法已经使大量患者受益，有不少患者因此实现了完全治愈。

然而，T细胞恶性肿瘤患者仍然需要既安全又有效的CAR-T治疗产品。CTD402是一款被称为“通用型CAR-T”的新型疗法。所谓通用型CAR-T，是指通过从健康供者的细胞中制备治疗用细胞，这些细胞可以应用于多个患者，显著降低了治疗成本，减轻了患者负担。

目前，CTD402在临床试验中的疗效出色，尤其对T-ALL/LBL展现了巨大的治疗潜力。即使是复发或难治性患者，依然有望实现治愈或长期缓解。这不仅是治疗上的突破，也为患者提供了新的治疗选择和希望。

《肿瘤瞭望-血液时讯》CTD402作为“off-the-shelf”同种异体CAR-T，在安全性、免疫排斥、以及治疗窗口把握方面都备受关注。基于目前的数据，您如何评价其安全性表现？这种模式未来将如何改善T细胞肿瘤患者的可及性及治疗路径？

陆佩华教授：一款治疗产品不仅需要具备良好的疗效，还必须确保其安全性。CTD402作为通用型CAR-T，仅需单次输注，即可在复发/难治性T-ALL/LBL患者中展现出显著疗效，即使伴有髓外大包块的患者亦能获得较高的完全缓解（CR）率。具体而言，骨髓内CR率达74%、髓外病灶CR率达59%，总体疗效优异。

在安全性方面，我们进行了全面的评估。虽然多数患者在治疗后出现了不同不良反应，如细胞因子释放综合征（CRS），但绝大部分属于轻度，仅少数患者为3级或以上。在本次报告的超过40例已完成治疗的病例中未观察到神经毒性事件。此外，累计已有150余名患者在不同治疗指征的临床试验中接受了该产品治疗，整体安全性良好，神经毒性发生率始终处于较低水平。

针对患者普遍关注的感染问题，我们也进行了系统分析。结果显示，病毒、真菌及细菌感染的发生率和严重程度均处于可控范围，多数为轻中度，经抗感染治疗后可快速恢复。总之，该通用型CAR-T产品具有突出的疗效和良好的安全性，是当前细胞治疗领域的一项重要突破。

《肿瘤瞭望-血液时讯》本次数据中，高危分子亚型及伴髓外病灶（EMD）的患者依然取得了接近60%的CR率和极高的MRD阴性率。您如何解读CTD402在这些高度挑战性人群中仍能保持稳健疗效？其背后可能的生物学机制是什么？

陆佩华教授：首先，CTD402作为一款通用型CAR-T产品，其关键优势之一是本产品仅依赖标准剂量的氟达拉滨和环磷酰胺（FC）预处理即可实现CAR-T细胞在体内扩增良好。单次输注后，CAR-T细胞能够在体内扩增良好，在Tmax、Cmax等药代动力学参数上表现突出，这对于实现CR具有重要意义。

其次，与其他通用型CAR-T产品相比，本产品在预处理方案上具有明显优势。本产品仅依赖标准剂量的FC预处理即可实现CAR-T细胞在体内扩增良好，而部分同类产品除标准的FC外，还需额外联合其他药物，有些还会增加FC剂量，这些均有可能会增加毒性。

因此，在高危患者群体中，CTD402同样展现出令人鼓舞的疗效。无论是移植后复发的患者，还是伴有较大髓外病灶的患者，均能够获得较高的CR率。

需要强调的是，CAR-T治疗所实现的CR虽然重要，但并不足以保证长期疗效。为了巩固疗效，大多数患者仍需在缓解后接受异基因造血干细胞移植。如若未进行移植，即便初期达到CR，后续仍存在较高复发风险，因此我们不能掉以轻心。

这也体现了当前抗肿瘤治疗的综合治疗理念或策略，即通过多种治疗手段的联合应用，为高危患者提供更持久的生存获益，并最终带来治愈的希望。

《肿瘤瞭望-血液时讯》研究显示，缓解后接受allo-HSCT的患者总体生存显著延长。您认为CTD402在未来将如何融入R/R T-ALL/LBL的整体治疗策略？对于全球Ib/II期研究以及未来潜在的新适应证，您最关注哪些方向？

陆佩华教授：如前所述，虽然CAR-T治疗能够在前期实现CR，但后续仍需为有条件的患者进行异基因造血干细胞移植以巩固疗效。因此，在为患者实施CAR-T治疗的同时，必须同步做好后续移植的各项准备工作。在临床实践中，医生需要具有前瞻性思维，即在实施当前治疗的同时，就应提前规划后续治疗方案，确保治疗的连续性，并使患者在最佳时机获得最有效的干预，从而实现最佳疗效。

目前，CD7靶向CAR-T产品主要用于T-ALL/LBL患者的治疗。其他如外周T细胞淋巴瘤、CD7阳性的急性髓系白血病（AML）等领域，也正在开展临床研究，早期数据均显示出良好的疗效和安全性。随着临床经验的不断积累，CAR-T治疗的应用范围将持续拓展。不仅肿瘤患者受益，部分自身免疫性疾病患者也有望从中获益，显示出这一疗法在更广泛疾病领域的潜力。

未来的发展取决于科研和临床工作的持续推进。通过严谨的科学研究和高质量的临床试验，我们有望为患者提供更安全、更有效的治疗方案，推动CAR-T疗法在更广泛的临床应用中发挥价值。

专家简介

陆佩华 教授

陆道培医院

北京陆道培血液病研究院

陆道培医院医疗执行院长

北京陆道培血液病研究院院长

毕业于北京大学医学院，在美国内布拉斯加大学医学中心完成住院医师培训，随后毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科

美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家，具有美国血液病专科医生，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照

首都医科大学肿瘤学系第四届系务委员会委员

中国非公医疗机构协会第一届常务理事

中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员

中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员

中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员

中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员

北京医学教育协会第七届理事会理事

医学界价值医疗泰山奖2021年度医疗管理奖获得者