编者按：2025年6月6~8日，“2025国际血液病学临床与转化研讨会暨第十届血液肿瘤两江论坛”在重庆市隆重召开，本届大会由《中华医学杂志社》有限责任公司(中华医学会杂志社)、中华医学杂志英文版主办，陆军军医大学新桥医院血液病医学中心承办。会议主席由黄晓军教授、王建祥教授、吴德沛教授、胡豫教授担任，会议执行主席由张曦教授、美国希望之城贝克曼研究所Defu Zeng教授担任。会议就血液病学专业领域热点问题进行学术探讨，邀请国内外血液学研究领域顶尖专家分享最新研究与成果转化。在会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》非常有幸地采访到了Defu Zeng教授，并深入解析了Defu Zeng教授的一项重要研究，探讨了慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发病机制和治疗进展。现将采访内容整理如下。

《肿瘤瞭望-血液时讯》在您的研究中，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）有哪些新的细胞和分子机制被发现？相比以往的认识，这些新发现有哪些重大突破？

Defu Zeng教授：移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease , GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的一种严重并发症，是由于供体免疫细胞攻击受体组织而引起。GVHD通常可分为急性和慢性两大类，其中慢性GVHD（cGVHD）一般是在急性GVHD（aGVHD）的基础上发展和演变而来。

我们的最新研究认为，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发病过程包含了两大关键的转变阶段：首先就是从急性GVHD向慢性GVHD的转化，其次是慢性GVHD的进展和演变，从炎症阶段转变为纤维化阶段。

在急性GVHD期间，供体来源的同种异体反应性辅助性T细胞1（TH1）被激活并分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），该细胞因子会激活巨噬细胞，进而介导了组织炎症反应，若这一急性炎症反应未能得到有效缓解，则将进展为慢性GVHD。

随后，在组织尝试修复的过程中，TH1和TH2样T细胞亚群开始扩增，这些细胞会激活巨噬细胞并促使其分泌转化生长因子-β（TGF-β），进而刺激成纤维细胞产生胶原蛋白。尽管胶原蛋白的产生通常是修复过程的组成部分，但在慢性GVHD中，这一机制开始变得失调，最终导致胶原蛋白过度沉积和组织纤维化。

因此关键点在于：慢性GVHD中的纤维化并非仅是一种晚期阶段的结果，而是由持续的免疫失调所驱动的动态演变过程。理解这一机制具有重要临床意义，慢性GVHD的有效治疗需要明确疾病的阶段（以炎症为主还是纤维化为主），从而实施针对特定阶段的精准治疗。

Oncology Frontier-Hematology Frontier：In your research, what new cellular and molecular mechanisms of chronic graft-versus-host disease (cGVHD) have been identified? Compared with previous understandings, what major breakthroughs do these new findings represent?
 

Prof. Defu Zeng：Graft-versus-host disease (GVHD) is a serious complication of allogeneic bone marrow transplantation. It occurs when donor immune cells attack the recipient’s tissues. GVHD is typically classified into acute and chronic forms, with chronic GVHD often emerging as a progression or consequence of the acute phase.  

In our recent studies, we’ve characterized cGVHD as involving two key transitions: first, the shift from acute GVHD to chronic GVHD, and second, the progression within chronic GVHD from an inflammatory stage to a fibrotic stage.  

During acute GVHD, donor-derived alloreactive T helper 1 (TH1) cells become activated and secrete granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). This cytokine activates macrophages, which then mediate tissue inflammation. If this acute inflammatory phase is not resolved, the disease progresses to chronic GVHD. 
 

As the tissue attempts to heal, a subset of TH1 and Th2-like T cells expands. These cells activate macrophages that produce transforming growth factor-beta (TGF-β), which in turn stimulates fibroblasts to produce collagen. Collagen production is normally part of the repair process, but in cGVHD this mechanism becomes dysregulated, leading to excessive collagen deposition and tissue fibrosis.

What’s critical here is that fibrosis in cGVHD is not merely a late-stage consequence, but an active process driven by ongoing immune dysregulation. Understanding this has important clinical implications. Effective management of chronic GVHD requires identification of the disease stage—whether it’s predominantly inflammatory or fibrotic—so that appropriate stage-specific therapies can be implemented.

《肿瘤瞭望-血液时讯》在您看来，本次会议将如何促进中美乃至全球血液病学领域的学术交流与合作？

Defu Zeng教授：这种国际会议对促进科学家间的跨国合作具有重要意义，为来自美国、中国等其他国家的医生和科学家们提供了宝贵的直接对话机会，便于交流数据、探讨治疗创新。这种互动不仅能催生新的研究思路，更能通过全球合作加速开发出更为有效的治疗方案。

Oncology Frontier-Hematology Frontier：In your view, how will this conference promote academic exchanges and cooperation in the field of hematology between China, the United States, and globally?

Prof. Defu Zeng：International conferences like this one play a vital role in fostering collaboration between scientists across borders. They offer a valuable opportunity for physician-scientists from the United States, China, and other countries to engage in direct dialogue, exchange data, and discuss therapeutic innovations. These kinds of interactions not only generate new research ideas but also accelerate the development of more effective treatments through global cooperation. Thank you.

结 论

Defu Zeng教授的这项研究为慢性皮肤型GVHD的免疫-纤维化动态演变的复杂机制提供了新见解，对TH1/TH2驱动性炎症如何向纤维化转变进行了全面的机制解析，不仅深化了对疾病进展的认知，也为分期特异性治疗策略的制定提供了明确的理论依据。尤为重要的是，他对国际学术交流非常重视，强调和凸显了全球合作在推进移植免疫学科发展中的关键作用。随着该领域向个体化治疗的迈进，此类机制性见解与跨国合作努力，将成为改善GVHD患者预后的决定性因素。

专家简介

Defu Zeng 教授

美国希望之城贝克曼研究所教授

2014-2018年美国国立卫生研究院移植耐受和肿瘤研究组常务委员、美国国立卫生研究院特设评审员

主要研究方向： 聚焦于移植物抗宿主病（GVHD ）的发病机制、预防和治疗的相关研究，以及PD-1与PD-1/CD80在调节GVHD和移植物抗白血病（GVL）效应的相互作用等方面。

Pro. Defu Zeng是国际著名的顶尖科学家，作为使用混合嵌合体治疗遗传性血液病、自身免疫性疾病、器官移植排斥等领域的开拓者， 他的研究得到了多项NIH RO1 和CIRM 临床试验资助。在Nature Communications、JCI、JEM、PNAS、BLOOD等顶级杂志上发表了超过80篇高质量文章