编者按：2025年6月12-15日，第30届欧洲血液学会大会(EHA 2025)在艺术之都意大利米兰盛大召开，作为欧洲血液学领域规模最大、覆盖最全面的国际学术会议，每年吸引全球众多血液学专家学者以及主流媒体等各方目光，共同对血液领域重磅研究进展进行深入探讨与交流。
在本届EHA年会上，由北京大学肿瘤医院刘卫平教授等研究者开展的一项探索林普利塞联合CHOP方案序贯自体造血干细胞移植（ASCT）后林普利塞单药维持用于新诊断淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤（nTFHL）的有效性和安全性的关键临床研究，成功入选本次EHA大会壁报展示(摘要号：PS1941)[1]，为初治nTFHL患者提供更有效的治疗选择。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀刘卫平教授进行权威点评，深入剖析该研究成果的重要价值与临床意义。
研究简介
摘要号：PS1941
标题：Linperlisib combined with chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation and linperlisib maintenance in patients with newly diagnosed nodal T follicular helper cell lymphoma: Interim analysis of a phase II trial
中文标题：林普利塞联合CHOP序贯自体造血干细胞移植后林普利塞单药维持治疗初治淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤(nTFHL)：II期临床试验期中分析
第一作者：刘卫平（北京大学肿瘤医院）
研究背景
淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤（nTFHL）是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）最常见的类型之一，具有高度侵袭性、复发率及死亡率高等特点[2]。目前该疾病尚无统一的标准治疗方案，临床上一线治疗以CHOP或CHOP样方案为首选，但长期生存获益仍较差。研究证据显示在CHOP样方案的基础上，进一步联合自体造血干细胞移植（ASCT）可显著改善患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）[3]。此外，林普利塞作为选择性PI3Kδ抑制剂，可有效抑制PI3K信号通路，作用于肿瘤免疫微环境以发挥抗淋巴瘤作用，且在R/R PTCL中拥有良好的有效性和安全性[4]。
基于上述证据，本中心开展了一项多中心、单臂、前瞻性的临床研究，以评估林普利塞联合CHOP序贯ASCT后林普利塞单药维持治疗新诊断nTFHL的安全性和有效性。本次大会公布了该研究的期中分析结果。
研究方法
本研究为多中心、单臂、前瞻性研究，旨在评估林普利塞联合CHOP方案治疗拟接受ASCT的初治nTFHL受试者的有效性和安全性。所有受试者接受林普利塞（80 mg，QD）联合CHOP方案的诱导治疗（21 d/周期，6周期）。随后依据Lugano 2014标准进行疗效评估，达完全缓解（CR）/部分缓解（PR）受试者若符合移植条件则行ASCT，完成移植后待血细胞计数恢复正常（约6-8周）接受林普利塞单药维持治疗（80 mg，QD）（28 d/周期，12周期）；不符合移植条件则直接接受林普利塞单药维持治疗。主要研究终点为2年PFS率，次要研究终点包括总缓解率（ORR）及CR率（诱导完成时及移植后）、干细胞采集成功率、OS率，至下次治疗开始时间（TTNLT）以及安全性。
图1. 研究设计
研究结果
1、患者基线特征
截至2025.01.10，共入组27例患者，中位年龄为56（45-66）岁，男女比例为2:1。最常见亚型为nTFHL-血管免疫母细胞型（nTFHL-AI，92%），其次为nTFHL-滤泡型（nTFHL-F，4%）及nTFHL-非特指型（nTFHL-NOS，4%），18例（67%）患者临床诊断为III-IV期。所有患者均完成了至少2个周期的诱导治疗。
表1. 患者基线数据
2、临床疗效
在25例可评估疗效的患者中，最佳ORR达96%（24/25），最佳CR率为72%（18/25），最佳PR率为24%（6/25）。此外，达到缓解的中位时间为50.5天，达CR的中位时间为66天。10例患者完成6周期诱导化疗，其中1例患者达到PR，9例患者达到CR。6例患者诱导治疗后成功接受了ASCT。
图2. 患者疗效评估泳道图
3、安全性
治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为93%（25/27），以中性粒细胞减少（59%）及白细胞减少（52%）最常见。≥3级TEAEs包括中性粒细胞减少（48%）、白细胞减少（41%）及血小板减少（4%）。3例患者因TEAE减少药物剂量。3例（11%）患者因感染中断治疗。2例患者观察到耶氏肺孢子菌肺炎（PJP），其中1例患者因PJP停止治疗。
表2. 治疗期间出现的不良反应
研究结论
林普利塞联合CHOP序贯ASCT方案用于新诊断nTFHL的一线治疗，显示出良好的疗效及可控的安全性。后续将进一步报道更多长期数据。
专家点评
nTFHL是一种独特的PTCL亚型，具有侵袭性高、预后较差及死亡率高等特点，以AITL为例，患者5年OS率低于40%，5年PFS率仅约20%。针对nTFHL患者，临床尚无统一的标准治疗方案及明确的影响预后的因素，常采用CHOP样方案作为一线治疗的首选，但长期生存仍然较差。亟待探索更有效的联合治疗方案，以改善患者一线治疗的有效率及生存获益，以及缓解后的维持时间。
既往研究显示，林普利塞作为国内首个原研的高选择性PI3Kδ抑制剂，可有效改善R/R PTCL患者的生存获益，并拥有可控的安全性。此外，真实世界研究提示，相对于仅接受化疗的患者，化疗联合ASCT可提高患者OS率及PFS率。因此，本研究探索性地利用林普利塞联合CHOP序贯ASCT后林普利塞单药维持的方案，来进一步提升新诊断nTFHL的生存获益。本次EHA大会公布的结果显示：该方案一线治疗nTFHL的最佳ORR达96%，最佳CR率达72%，可使患者更快实现疾病缓解（中位缓解时间：50.5天），且6例患者诱导治疗后成功接受了ASCT。此外，该方案的安全性良好：最常见的不良反应以中性粒细胞减少等可控的血液学毒性为主。此次联合方案实现了更高的疾病缓解率，且起效较快，为初治nTFHL患者提供了全新的治疗选择。该研究仍在持续进行中，后续会进一步公布更长时间的疗效数据，为nTFHL的一线治疗提供更为全面的医学证据。
参考文献
1. Weiping Liu, et al. Linperlisib combined with chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation and linperlisib maintenance in patients with newly diagnosed nodal T follicular helper cell lymphoma: Interim analysis of a phase II trial. EHA 2025 PS1941.
2. Advani RH, et al. Outcomes and prognostic factors in angioimmunoblastic T-cell lymphoma: final report from the international T-cell Project. Blood. 2021 Jul 22;138(3):213-220.
3. Gao H, et al. Effect of autologous hematopoietic stem cell transplantation for patients with peripheral T-cell lymphoma in China: A propensity score-matched analysis. Front Oncol. 2022 Nov 17; 12:1039888.
4. Yuqin Song,et,al. A Multicenter Phase2 Trial of Linperlisib in Relapsed or Refractory Peripheral T/NK Cell Lymphomas.2023 ASH. Abstract 306.
专家简介
刘卫平 教授
北京大学肿瘤医院
医学博士，主任医师
北京大学肿瘤医院移植与免疫治疗病区副主任
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专委会青委会副主任委员
中国临床肿瘤学会自体造血干细胞移植工作组秘书长
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤分会常委兼秘书长
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会常委兼秘书长