Richter转化（Richter’s transformation，RT）是指慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）在组织学上转化为高侵袭性淋巴瘤，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是RT最常见的亚型，约占病例的90%。据估计，约2-15%的CLL病例会发生RT。这部分患者对治疗的反应率低，中位生存期仅为5-8个月，预后极差。

近年来，随着在CD19 CAR-T在复发/难治大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）中的应用，CAR-T细胞疗法也被报道用于RT，但RT病例仅占研究人群的一小部分，结果也存在很大差异。广大学者们也期待着能够有所突破。今年6月，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科克晓燕/胡凯教授团队在《Frontiers in Oncology》杂志发表题为“Chimeric antigen receptor (CAR) -T cell therapy treatment Richter's transformation”的文章，研究结果显示了CAR-T细胞治疗RT患者安全有效，为提高RT患者的治疗疗效提供了新的思路。

研究亮点

针对本研究的创新点，胡凯教授指出：CLL/SLL治疗过程中发生Richter转化的患者通常年龄大，前期病史长，靶向药耐药，容易合并中枢及髓外浸润，体能状况和营养状态差，对后续治疗反应性及耐受性均差，总体预后差。CAR-T细胞疗法可能使这部分患者受益，但在该人群中的疗效和安全性的数据非常有限，值得很好的研究和探索。我们团队回顾性分析了2020年2月至2023年2月期间16名接受CAR-T细胞治疗的RT患者，其中10例男性，中位年龄为59岁（范围：42-69岁），均转化为DLBCL。这是一组非常难治的患者，前期治疗的中位线数为5（2-7），93.8%的患者BTKi治疗失败，75%的BCL-2抑制剂治疗失败。肿瘤二代测序（NGS）发现75%（9/12）的病例有TP53基因突变，FISH显示69.2%（9/13）的病例存在TP53缺失/重排。87.5%（14/16）的患者发现髓外肿块，中位最大直径为42.5 mm（18-144 mm）。62.5%（10/16）发现骨髓受累，18.75%（3/16）发现脑脊液受累。在淋巴细胞收集过程中，43.8%的患者外周血肿瘤细胞呈阳性。CAR-T治疗的结果显示：3个月完全缓解（CR）率为56.3%（9/16），总缓解率（ORR）为68.8%（11/16）。中位随访时间为19.1个月（4.37-42.48 个月），1年总生存（OS）/无进展生存（PFS）为75.0%/68.8%，2年OS/PFS为67.5%/61.1%。

回归分析显示，ECOG评分与ORR（P=0.016）及OS（P=0.016）独立相关。说明患者治疗时的体能状态明显影响疗效与生存。

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CAR-T细胞扩增良好，CRS可控

研究指出，仅1名输注剂量小于0.1×106/kg的患者在输注后体内未检测到CAR-T细胞扩增，其他15名患者输注后在外周血中均有CAR-T细胞增殖。扩增峰值中位时间为回输后第11天（范围：7-15天），CAR-T细胞的扩增峰值中位数为60.1×106/L（0.144×106/L-7150×106/L）。         

75.0%（12/16）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中12.5%（2/16）为3级。CRS反应中位持续时间为8.5天。1例患者（6.3%）在CAR-T细胞输注第3天出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）反应。7名患者（43.8%）在治疗后15天以上出现粒细胞缺乏症，10名患者出现丙种球蛋白血症（62.5%），其他不良反应包括5例肠道感染、3例肺部感染、1例新冠肺炎感染和1例围周感染。

克晓燕教授指出，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，对于各种围绕CAR-T治疗的细节问题依旧是我们研究和探索的方向。我们发现，CAR-T细胞治疗Richter转化显示出潜力。如果RT患者通过CAR-T治疗获得缓解，那么可能会达到长期疾病缓解并实现长期疾病控制的目的。

专家简介

胡凯 教授

北京高博医院

主任医师，医学博士，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任

1997-2002华西医科大学临床医学专业学士学位；2002-2005四川大学华西医学中心内科学专业硕士学位；2005-2008北京大学第三医院内科住院医师；2009-2012北京大学医学部临床内科血液病专业博士学位；2015-2019北京大学第三医院血液科副主任医师；2019至2024年2月任北京高博博仁医院成人淋巴瘤科担任行政主任。

2024年3月至今为北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科行政主任。从事血液科工作近20年，专业方向为血液恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤标准化诊断、治疗以及免疫治疗（CAR-T细胞治疗，CIK/NK细胞免疫治疗）；擅长以内科化疗为主的综合规范化治疗、分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗，以及自体/异体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤及移植后合并症的诊治。其中，CAR-T治疗中枢神经系统淋巴瘤、骨髓瘤及CD19 CAR-T失败后治疗的探索性研究，以及异体CAR-T结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤为国内首创模式。CAR-T治疗近1000例次；作为主要研究者临床试验近40项，共参研100余项；第一作者及通信作者发表中英文论文40余篇：参编参译著作5本；多次在国内外学术会议（美国血液学年会，欧洲血液学年会）汇报团队研究成果。

学术任职：

北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专委会主任委员

北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员

中国健康管理协会健康科普专业委员会委员

北京中西医结合学会肿瘤专业委员会委员

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会T细胞淋巴瘤工作组委员

北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员

北京学会市级"枢纽型"社会组织专家委员会成员

北京市医学会血液委员会青年委员

北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员

克晓燕 教授

北京高博医院

主任医师，医学博士，北京大学第三医院血液科主任医师，高博医学（血液病）北京研究中心成人淋巴瘤学科带头人，博导、二级教授，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科首席顾问

学术任职：

中国女医师协会血液学会前任主任委员

中国女医师协会靶向专业委员会主任委员

中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员

中国女医师协会血液学会前任主任委员

中国女医师协会靶向专业委员会主任委员

中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员

中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委

《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委

卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家

中央保健会诊专家

参考文献：

Feng S, Zheng P, Liu H, Sun M, Guo Y, Ma L,Liu R, Fu Z, Yang F, Ke X and Hu K (2025)Chimeric antigen receptor (CAR) -T cell therapy treatment Richter's transformation.Front. Oncol. 15:1591360.doi: 10.3389/fonc.2025.1591360