第52届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会将于2026年3月22日-25日在西班牙马德里隆重举行。作为血液领域最受瞩目的国际学术盛会之一，EBMT汇集全球专家学者，聚焦学术前沿热点，引领临床实践革新，共同探讨造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展，不断推动学科高水平创新与发展。本期为您带来张亚晶教授团队程芳芳医生题为《苯达莫司汀暴露R/R B-NHL患者T细胞功能恢复及CAR-T扩增改善的研究》的研究内容。
摘要号：A233
题目：RESTORING T-CELL FITNESS AND IMPROVING ANTI-CD19 CAR-T EXPANSION IN BENDAMUSTINE-EXPOSED R/R B-NHL
第一作者：程芳芳
通讯作者：张亚晶
单位：高博医疗集团北京博仁医院
图1. 本研究可视化摘要
背景
苯达莫司汀在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的治疗中应用广泛。然而，既往研究表明，苯达莫司汀暴露与长期T细胞功能障碍密切相关，这往往影响自体CAR-T细胞的制备质量及体内扩增能力，从而降低CAR-T治疗效果。
针对这一问题，本研究探索一种序贯免疫调节策略：在细胞单采前通过免疫调节改善T细胞状态，并在CAR-T输注后给予免疫增强治疗，以促进早期CAR-T扩增并加深临床缓解。
方法
本研究为研究者发起的单中心探索性研究。纳入7例在既往3个月内接受过苯达莫司汀治疗的R/R B-NHL成人患者，中位年龄59岁（范围48–76岁），疾病类型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）4例、转化性滤泡性淋巴瘤（tFL）1例、套细胞淋巴瘤（MCL）1例及Richter转化1例，入组时间为2024年3月至2025年12月。
治疗方案包括三个阶段：
第一阶段（单采前预处理）：伊布替尼（420–560 mg/天）联合卡瑞利珠单抗（200 mg，每21天一次）治疗1–2个周期后进行单采；
第二阶段（CAR-T治疗）：标准淋巴细胞清除预处理后输注自体抗CD19 CAR-T细胞（0.7–1.6×106 CAR+细胞/kg）；
第三阶段（免疫增强）：若患者耐受，在CAR-T输注后第+3天开始给予泊马度胺（2–4 mg/天，口服，14天）。
同时，通过流式细胞术检测T细胞亚群（TN、TCM、TSCM），并采用qPCR在第0、4、7、11、15、21、28天监测CAR转基因水平。
结果
CAR-T制备：所有患者均成功完成单采及CAR-T细胞制备（成功率100%，7/7）。与基线水平相比，单采前预处理显著增加了未分化T细胞亚群，包括初始T细胞（TN）、中央记忆T细胞（TCM）及干细胞样记忆T细胞（TSCM），同时显著降低T细胞耗竭标志物（PD-1+ T细胞）水平。
CAR-T扩增：本研究的扩增峰值中位时间为输注后第11天，峰值扩增水平（Cmax）范围为38,101–108,661 copies/µg gDNA。
表1. 序贯免疫调节对T细胞功能状态及临床结局的影响（N=7）
疗效：7例患者中最佳客观缓解率（ORR）为85.7%（6/7），最佳完全缓解率（CRR）为71.4%（5/7）。中位随访时间为9个月，6个月无进展生存率（PFS）为57%。
安全性：总体耐受性良好，5例患者出现细胞因子释放综合征（CRS），均为1–
2级，未出现≥3级CRS或任何级别ICANS，也未观察到治疗相关死亡。血液学毒性方面：3–4级中性粒细胞减少发生率为 57%（4/7）。
结论
在既往苯达莫司汀暴露的重度治疗R/R B-NHL患者中，单采前预处理联合CAR-T输注后免疫增强的序贯治疗策略具有良好的可行性和安全性。该策略能够有效逆转T细胞耗竭状态，改善T细胞亚群结构，并促进CAR-T细胞体内扩增，在预后不良的人群中获得较高的初始缓解率。这些具有潜在转化价值的初步结果仍需在更大规模的前瞻性研究中进一步验证。
专家简介
张亚晶
北京高博医院
北京高博博仁医院肿瘤&免疫•创新医学中心 主任
主任医师 中国药科大学硕士生导师
北京市科技新星
医学博士 博士后
•主要研究方向：
细胞与免疫治疗在肿瘤及自身免疫性等疾病中的临床应用与转化研究。
•科研成果：
以第一负责人主持国家自然科学基金等省部级课题 6 项；
以第一作者在《Blood》、《Leukemia》、《JEM》、《STTT》等杂志发表多篇SCI论文，累积影响因子140余分；
获得《JEM》2023年度优秀论文奖；
南粤科技创新优秀论文一等奖
解放军总医院科技进步二等奖
•学术任职：
中国研究型医院学会 细胞治疗与生物治疗专业委员会 委员
中国癌症基金会 血液肿瘤康复核心专家
中国人体健康科技促进会中枢淋巴瘤多学科诊疗专业委员会 常务委员
中国医药教育协会 基础与临床研究促进工作委员会 常务委员
中国医药生物技术协会皮肤软组织修复与重建技术分会第三届委员会 常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会 委员
《JCO-Blood中文版细胞与免疫治疗》专刊编委会 委员
中国人体健康科技促进会 细胞免疫治疗专业委员会 委员
中国血液病专科联盟 淋巴瘤/骨髓瘤自体移植与细胞治疗协作组 成员
中国医学科学院 血液病医院 研究员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会第三届委员会委员