前言：在移植后的随访中，患者常以“口腔溃疡”为主诉就诊。然而，并非所有移植后出现的口腔溃疡都等同于口腔慢性移植物抗宿主病（口腔cGVHD，俗称“口排”），准确识别口腔表现并严谨鉴别，是实现早筛早诊和改善预后的关键。广西医科大学附属口腔医院陶人川教授团队是国内最早开展口排研究的团队之一1，其诊疗水平与研究深度均处于国内领先地位，并参编人卫版全国统编教材《口腔黏膜病学》第六版中口腔苔藓样损害（口排表征之一）章节2，为临床诊疗提供了重要参考。本期，陶人川教授团队将从发病机制、诊断标准及鉴别要点入手解析口腔cGVHD。
PART.1
口排识别要点：三分期与两诊断
口腔cGVHD的核心机制是T细胞介导的免疫反应异常3：Th1、Tc1和Th17等T细胞亚群聚集在黏膜上皮和涎腺区域，在干扰素等因子驱动下，Tc1细胞通过颗粒酶B/穿孔素途径造成组织损伤。浆细胞样树突状细胞可通过产生I型干扰素启动炎症，巨噬细胞也参与炎症与修复过程。慢性 GVHD 是复杂和动态机制的结果，通常包括3个阶段：（1） 组织损伤引起的早期炎症，（2） 胸腺损伤和 T 细胞和 B 细胞失调，以及 （3） 组织修复和纤维化。尽管这些过程通常是重叠和依赖的，但它们不一定需要按顺序发生，甚至有的过程根本不会发生4。主导的免疫细胞类型及应答特征随之动态演变，导致了其临床表现的多样性及严重后果。
根据美国国立卫生研究院（NIH）共识标准5，口腔cGVHD的诊断主要依据以下两条：
诊断性口腔表征：移植后口腔黏膜出现苔藓样改变，表现为角化过度的白色条纹或网状病变，可伴或不伴红斑、溃疡。一旦出现此典型表现，即高度提示口腔cGVHD。
溃疡形成及苔藓样损害（图片源自陶人川教授团队）
若患者表现为口干、黏液囊肿、黏膜萎缩、溃疡及假膜等症状，而无特征性改变，则需排除药物、感染、肿瘤等原因，并辅助组织病理学检查以明确诊断。
cGVHD口腔表现：红斑、苔藓样损害、溃疡及假膜形成（图片源自陶人川教授团队）
口干表现（图片源自陶人川教授团队）
黏液囊肿表现（图片源自陶人川教授团队）
口腔cGVHD不仅直接导致严重的生活质量下降，长期的慢性炎症与异常纤维化还将显著提升癌变风险——这些癌变常起源于长期不愈的溃疡或看似“平静”的角化过度斑块5-7。因此，口腔cGVHD或溃疡并非诊断终点，而可能是恶性转化的起点，临床医生需谨慎应对。
PART.2
移植后口腔溃疡：多重病因的鉴别挑战
口腔溃疡在移植后患者中较为常见，但其病因多样，并非可简单等同于口腔cGVHD，鉴于其潜在危险性，对移植后出现的口腔溃疡进行审慎鉴别至关重要。病因通常包括以下几类：
1、cGVHD
溃疡多继发于或合并苔藓样损害背景，常伴上述典型口腔表征。值得警惕的是，口腔cGVHD属于口腔潜在恶性疾患，对于长期不愈、质地改变的溃疡病损建议及时活检明确病损性质。
溃疡形成及苔藓样损害（图片源自陶人川教授团队）
2。感染性病因
如单纯疱疹病毒引起的成簇小水疱破溃后溃疡；细菌感染可引发大面积糜烂并伴假膜，细菌培养及药敏试验可用于鉴别诊断。
单纯疱疹病毒性溃疡（图片源自陶人川教授团队）
细菌感染性溃疡伴假膜（图片源自陶人川教授团队）
3、复发性阿弗他溃疡
患者可能有反复发作史或家族史，必要时可考虑通过病理区分。
复发性阿弗他溃疡（图片源自陶人川教授团队）
4、药物反应或创伤性溃疡
有明确的用药史或局部物理化学损伤史。
创伤性溃疡（图片源自陶人川教授团队）
5。肿瘤性溃疡
如淋巴瘤或癌性溃疡，其迁延不愈（超过2～3周）、常规治疗无效，需尽快行病理检查。
淋巴瘤溃疡（图片源自陶人川教授团队）
癌性溃疡（图片源自陶人川教授团队）
PART.3
总结：“三早”策略筑牢移植患者口腔与生命健康
综上所述，移植后口腔溃疡是一个需要高度警惕的临床征象，其背后可能是从感染到癌变的广泛疾病谱。口腔cGVHD作为其中一种，因其严重影响生活质量且伴有较高癌变风险，必须被早期识别和干预。临床医生应掌握相关诊断标准，对出现特征性苔藓样损害或可疑症状的移植患者保持高度警觉。同时，呼吁应将口腔检查作为移植患者长期随访的常规项目，根据不同情况调整复查频率：有症状患者可每1–2周复查，症状稳定后调整为每1–3个月，无症状患者也应每3–6个月接受检查8。对于不典型、难愈或可疑的口腔病变，应及时转诊至口腔专科，必要时行组织病理学活检以明确诊断。唯有通过早筛、早诊、早干预，才能有效控制口腔cGVHD的炎症和纤维化的进展，阻断其恶性转化的病理进程，最终守护患者的长期生存质量与生命健康。
专家简介
陶人川 教授
广西医科大学附属口腔医院
博士，二级教授，主任医师，博士生导师
广西医科大学附属口腔医院副院长
任中华口腔医学会理事
中华口腔医学会口腔黏膜病学专业委员会副主任委员
广西口腔医学会副会长
《中华口腔医学杂志》等杂志编委
广西十百千第二层次人选
广西医学高层次学科带头人
国际牙医师学院Fellow，先后留学美国和法国，主持国家自然科学基金课题7项，获广西科学技术进步奖二等奖等奖项6项，参编教材及专著7部。
梅国城
广西医科大学附属口腔医院
广西医科大学附属口腔医院 牙周黏膜科 主治医师
毕业于四川大学华西口腔医学院
主要从事口腔黏膜病和牙周病常见病、罕见病的临床诊疗和教学工作
现任中华口腔医学会广西分会牙周病学和口腔黏膜病学专委会青年委员
参与多项国家级和厅局级项目研究，以第一作者发表论文4篇，参与的课题项目获自治区级教学成果奖三等奖1项、广西卫生适宜技术推广奖2项，
现阶段主要的科研方向是：异基因造血干细胞移植后口腔cGVHD的诊断和治疗
参考文献：
1.陶人川,杨亦萍,肖丽婷.异基因造血干细胞移植术后口腔慢性移植物抗宿主病一例[J].中华口腔医学杂志, 2009, 44(10):2.doi:10.3760/cma.j.issn.1002-0098.2009.10.017.
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