近年来，儿童及青少年B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗虽在多药联合化疗策略下取得显著进展，但复发/难治性（R/R）患者仍面临治疗选择有限、预后不佳的严峻挑战[1]。2025年11月7日，我国首款用于儿童及青少年B-ALL的CAR-T细胞治疗产品——普基奥仑赛注射液获批上市，为这一高危人群带来了全新的治疗选择。同日，西部战区总医院易海教授为一例R/R B-ALL患者开具了全国首张处方。目前，该患者已完成CAR-T回输1个月，并取得可喜的初步疗效。
本期《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀易海教授分享首方病例的诊治过程与实践经验，旨在为我国CAR-T治疗在儿童及青少年B-ALL中的广泛应用提供参考与启示。
首方病例背后的临床决策揭秘
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：作为普基奥仑赛全国首方的开具者，您在决定为该患者进行CAR-T治疗时，主要考虑了哪些临床因素？结合相关研究，您认为哪些类型的B-ALL患者更适合接受CAR-T治疗？
易海教授：近年来，以化疗为基础的多药联合治疗策略显著改善了儿童及青少年B-ALL的整体疗效，但R/R患者仍是临床面临的重要挑战，治疗选择有限，预后较差。普基奥仑赛于2025年11月7日在我国获批上市，成为首个用于治疗儿童及青少年B-ALL的CAR-T细胞治疗产品，标志着我国在该领域正式进入CAR-T时代，为R/R患者带来新的治疗希望。
本例患者合并TP53基因突变、IKZF1缺失及TCF3::PBX1融合基因等多项高危遗传学异常，提示对传统化疗反应差、复发风险高。其在一线VDLP（长春新碱+柔红霉素+门冬酰胺酶+泼尼松）诱导治疗后虽短暂达到深度缓解[微小残留病（MRD）0.04%]，但很快复发；二线Hyper-CVAD-A（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松）强化治疗后再次进展，骨髓中仍可检测到异常B系原始细胞，符合R/R B-ALL的诊断。在传统治疗难以获得持久缓解的背景下，我们在普基奥仑赛获批当日即为其开具了全国首张处方，选择靶向CD19的CAR-T治疗作为挽救治疗方案。
结合普基奥仑赛注册研究结果[2-3]，对于传统治疗及贝林妥欧单抗治疗无反应或复发的儿童及年轻成人B-ALL患者，CAR-T治疗均展现出显著疗效和良好安全性。对于≥12岁、难治性、既往接受过干细胞移植、TP53突变、Ph+/Ph-like等高危患者亦可从该治疗方案中获益。
D28达CR MRD阴性缓解
首方病例的初步疗效与临床价值
02
《肿瘤瞭望-血液时讯》：目前该患者完成CAR-T细胞回输已有1个月的时间，根据近期骨髓评估和症状改善等临床指标，患者的治疗反应是否符合预期？结合既往临床研究中的高缓解率，这一真实世界疗效对临床决策和建立医生治疗信心有何启示？
易海教授：从目前随访1个月的阶段性评估结果来看，该患者的治疗反应完全符合甚至超出预期。患者于2025-11-11完成淋巴细胞单采，2025-11-29接受FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）预处理，并于2025-12-04顺利完成CAR-T细胞（普基奥仑赛注射液）回输。回输后，CAR-T细胞在体内呈现出强劲扩增特征：D7：外周血CAR⁺细胞为4.04 cells/μL；D10达到峰值：外周血CAR⁺细胞达1638.80 cells/μL，提示细胞增殖良好。
与此同时，靶向治疗效应十分明确。在D7至D14的随访中，外周血CD19⁺B细胞始终为0%，提示CD19靶向B细胞持续清除且有效。更为关键的是，骨髓评估显示患者已达到MRD阴性，实现深度缓解：D14和D28两次流式细胞术检测均未发现异常B系原始细胞。
D28流式细胞术检测结果
将这一真实世界疗效与既往临床研究结果进行对照，可以看到高度一致性。普基奥仑赛的两项注册研究[2-3]显示，其在R/R B-ALL患者中的最佳客观缓解率（BOR）达97.62%，MRD阴性率达98.78%。而本例患者在真实世界应用中，同样实现了快速扩增、持续B细胞清除以及MRD阴性缓解，这为临床医生提供了非常直观且有力的信心支撑。
安全性可控
首方病例的CRS与ICANS管理经验
《肿瘤瞭望-血液时讯》：在从单采、制备到回输及回输后管理的整个治疗过程中，患者在安全性方面的表现如何？针对CRS、ICANS等CAR-T相关不良反应，您认为本病例在监测与干预方面有哪些值得总结和推广的经验？
易海教授：从整个治疗流程来看，该患者在单采、制备、回输及回输后管理阶段总体安全性可控，未出现不可逆或危及生命的严重并发症。回输后早期，患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），主要表现为反复发热，最高体温达40.0℃，经评估为I级（轻度）CRS。经对症退热及抗炎治疗后缓解。
在回输后第8天，患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为神志不清、定向力障碍，免疫效应细胞相关脑病评分（ICE）评分降至1分，评估为III级（重度）ICANS。对此，我们立即给予甘露醇降颅压、糖皮质激素等积极干预。经积极处理后，患者神经系统症状迅速改善，ICE评分恢复至10分。
本病例提示，在规范化管理下，CAR-T治疗相关不良反应总体可控。首先，动态监测至关重要，应重点关注体温、神经系统状态及ICE评分，以实现对CRS和ICANS的早期识别；其次，分级管理与快速干预是保障安全的关键，一旦达到相应处理指征，应及时启动标准化干预流程；再有，多学科协作在ICANS管理中尤为重要，有助于提升处置效率并改善患者预后。总体而言，规范监测与及时干预可有效降低风险，为CAR-T疗法的临床应用提供有力支撑。
长期获益可期
CAR-T治疗儿童及青少年R/R B-ALL的前景展望
《肿瘤瞭望-血液时讯》：首方病例的初期优异疗效和良好安全性，为国内R/R B-ALL儿童及青少年的CAR-T治疗提供了重要参考。您如何看待该疗法在长期疗效和生存改善方面的前景？对其未来发展，您还有哪些期待？
易海教授：从注册研究数据[2-3]来看，普基奥仑赛在R/R B-ALL患者中展现出可持续的长期疗效。中位随访24个月，中位总生存期（OS）为24.23个月，中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月。此外，据了解，该研究中已有患者实现5年无病生存，这使我们对长期获益充满信心。我们也将持续跟踪首方病例的长期随访结果，以期进一步验证真实世界的疗效。
展望未来，随着真实世界数据的不断积累，CAR-T治疗有望惠及更广泛的患者群体，不仅在R/R患者中获益显著，也可为高危患者带来潜在获益。在注册研究中[2-3]，3个月时达到完全缓解（CR）/CR伴不完全血液学恢复（CRi）者较未达到者具有更好获益：中位无复发生存期（RFS）为14.27个月 vs. 3.07个月（P<0.001）。这提示早期达到CR的患者其长期疗效更佳。因此，在未来可探索将CAR-T治疗适时前移、优化治疗时机与策略，以进一步提高深度缓解率和长期生存获益。
专家简介
易海 教授
西部战区总医院
西部战区总医院血液科主任
医学博士，副主任医师，研究生导师
美国布莱根与妇女医院访问学者
主要从事白血病、淋巴瘤的造血干细胞移植工作
主持国家自然科学基金
中国中西医结合学会血液专委会委员
中国康复医学会血液康复专委会委员
四川省医学会血液专委会副主任委员
四川省医师协会血液医师分会副会长
参考文献：
[1]张瑞东，王天有.儿童急性淋巴细胞白血病的免疫治疗[J].中华儿科杂志,2023,61(10): 865-868.DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20230813-00101.
[2]Zhenya Hong, Zhi Yang, Xiaoxi Zhou, et al. The Safety and Efficacy of p CAR-19B, a Scfv Humanlized CD19-Directed CAR-T for Patients with Relapsed/Refactory (R/R) CD19+ B-ALL. Blood 2022; 140 (Supplement 1): 4625–4626. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2022-162134
[3]Ruidong Zhang, Yang Cao, Xiaofan Zhu,et al. A Phase 2 Clinical Trial of Anti-CD19 CAR-T (pCAR-19B) in Chinese Pediatric and Young Adult with Relapsed/Refractory (R/R) CD19+ B-ALL: The First Pivotal Study in an Asian Population. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 4205. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-206408.