2026年1月16-18日，中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2026年CSCO血液肿瘤学术大会在海口正式召开，国内领域的专家、学者针对白血病、淋巴瘤及骨髓瘤的基础与临床研究开展专题报告，分析诊疗实践中的关注焦点与疑难问题，共同寻求血液肿瘤治疗的新发展。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀山东大学齐鲁医院鞠秀丽教授分享儿童成熟B细胞淋巴瘤诊治进展。
儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤是儿童及青少年时期最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占50%-60%，其中伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤及高级别B细胞淋巴瘤为主要亚型。得益于高强度、短疗程的联合化疗方案以及利妥昔单抗的广泛应用，近三十年来患儿总体生存率已显著提升，约达90%。然而，仍有10%-15%的患儿进入难治或复发阶段，其预后极差。当前，该领域的研究焦点正持续转向分子病理精准诊断、风险分层优化以及新型免疫与靶向治疗策略的探索与应用。
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精准诊断与分子病理学的核心地位
病理学检查仍是确诊及分型的金标准，但现代诊断体系已深度融合免疫表型与分子遗传学特征。根据WHO第五版分类，高级别B细胞淋巴瘤的亚型得以进一步明晰，例如伴IRF4重排、11q畸变或MYC和BCL2重排的淋巴瘤等，这些分型对预后判断和治疗选择具有指导意义。
分子特征在诊断与预后评估中的价值日益凸显。传统以骨髓原始细胞比例25%来区分B-ALL与B-NHL存在局限，需整合融合基因及驱动突变谱系以实现更精准诊断。中国患儿基因突变谱显示独特特征，如ID3、CCND3等突变频率显著低于欧美人群，提示需开展基于中国人群基因组数据的本土化研究。预后相关分子标志物中，TP53突变、ARID1A突变，尤其是TP53/ARID1A共突变，被证实与化疗耐药、CAR-T疗效不良及不良预后独立相关，为早期识别高危患者、调整治疗策略提供了关键依据。
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精细分期与风险分层
儿童NHL的分期采用国际儿童非霍奇金淋巴瘤分期系统，其区别于成人Ann Arbor系统，例如所有原发于胸腔、腹腔或脊柱旁等部位的病变均归为Ⅲ期。新版分期系统进一步细化了对骨髓和中枢神经系统侵犯的定义，需根据形态学、免疫学、遗传学等结果进行精确描述。这种精细化描述能更准确反映肿瘤负荷与生物学特性，对预后判断和治疗（尤其是CNS预防）方案的制定至关重要。
风险分层需综合病理类型、临床分期、肿瘤负荷、LDH水平、特定遗传学异常及早期治疗反应等多维度信息。高侵袭性B-NHL的预后不良因素包括：病程短、巨大瘤块、CNS侵犯、IV期/白血病期、LDH显著升高、携带TP53等不良遗传学变异、治疗早期反应不佳等。基于这些因素进行精细分层，是个体化治疗实施的前提。
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传统化疗方案的优化与当前挑战
基于风险分层的强化化疗联合利妥昔单抗是当前儿童成熟B-NHL的一线标准治疗框架。中国儿童癌症协作组的CCCG-BNHL-2015方案及中国儿童淋巴瘤协作组的CNCL-B-NHL-2017方案的多中心研究证实，在强化疗基础上加入利妥昔单抗，可显著改善各风险组患儿的无事件生存率，全组长期EFS可达90%左右。然而，治疗仍面临严峻挑战。特定高危亚组预后不佳，例如Ⅳ期合并骨髓及中枢神经系统双重侵犯的患儿，其5年EFS显著降低；Ⅲ/Ⅳ期伴高LDH水平且中期评估未达完全缓解的患儿，同样属于预后不良群体。
为应对挑战，当前优化策略主要体现在“减毒增效”与“精准强化”两个方向。一方面，国际研究通过联合CD20单抗，成功降低了特定风险组的化疗强度而未影响疗效。另一方面，针对既往疗效不理想的高危亚组，最新研究致力于通过优化利妥昔单抗的使用策略实现突破。例如，正在开展的CCCG-BNHL-2025研究进行了关键调整：扩大高危组（R4组）范围，将Ⅲ期且LDH处于2-4倍正常上限的病例纳入；增加利妥昔单抗总剂次至6剂，并在关键的第1、2疗程密集使用；对极端高危患者进一步增加化疗疗程。该研究目标是将这部分高危患者的3年无事件生存率从70%提升至90%，代表了通过“靶向药物精准强化”来突破疗效瓶颈的前沿探索。
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新型免疫与靶向治疗的前沿突破
对于复发/难治患儿，传统挽救化疗接续造血干细胞移植的策略疗效有限。近年来，多种新型疗法展现出潜力。
1.新一代抗CD20单抗
奥妥珠单抗（Ⅱ型）的Fc段经糖基化改造，增强了ADCC作用。初步研究显示，其联合ICE方案治疗儿童R/R B-NHL安全有效，可为移植提供桥接，部分患者实现长期无病生存。
2.CAR-T细胞疗法
靶向CD19的CAR-T是R/R B-NHL的重要选择，客观缓解率可达60%-90%。为应对抗原逃逸和持久性不足，双靶点CAR-T及序贯输注不同靶点CAR-T的策略正在探索。中国团队研究表明，序贯CAR-T输注对难治性伯基特淋巴瘤（包括CNS受累及巨大肿块患者）能诱导高缓解率且安全性可控。
3.CAR-NK细胞疗法
来源于iPSC的CAR-NK细胞具有多重机制，早期临床试验显示其在多线治疗失败（包括CAR-T失败）的患者中疗效显著，且CRS及神经毒性发生率极低，安全性卓越。
4.双特异性T细胞衔接器
如靶向CD20×CD3的BiTE分子，可重新定向T细胞杀伤肿瘤，早期研究显示其能诱导部分R/R患儿达到完全缓解并实现长期生存。
5.小分子靶向药物及联合策略
（1）BTK抑制剂伊布替尼在儿童R/R B-NHL的III期试验中未显示生存获益。
（2）EZH2抑制剂他泽司他对突变型患儿显示出抗肿瘤活性。
（3）BCL-2抑制剂维奈克拉在儿童中的研究正在进行。
（4）联合策略是重点，如CAR-T联合PD-1抑制剂、BTK抑制剂或来那度胺，旨在改善微环境、增强疗效；或在CAR-T治疗前后桥接其他靶向药物。
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总结与展望
儿童成熟B细胞淋巴瘤的诊治已进入精准医学与免疫治疗新时代。基于分子特征的精细诊断与风险分层是实现个体化治疗的基础。尽管传统化疗联合利妥昔单抗取得了显著成功，但难治复发及特定高危亚组仍是临床痛点。
未来发展方向明确：首先，必须加强基于中国儿童基因组特征的本土化研究，建立更精准的预后模型。其次，需要优化治疗策略，对于初治高危患儿，探索在化疗基础上早期整合新型靶向药物（如奥妥珠单抗）的可能性；对于R/R患儿，积极应用CAR-T、BiTE、CAR-NK等免疫疗法，并通过合理的联合策略提升疗效。最后，面临新型药物可及性、多学科协作深度、长期毒性管理以及高昂费用等现实挑战，需要医疗机构、学术界与政策制定者共同努力，推动创新疗法惠及更多患儿，最终目标是在提高治愈率的同时，最大程度保障患儿的长期生存质量。