2026年1月16-18日，中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2026年CSCO血液肿瘤学术大会在海口正式召开，国内专家学者针对白血病、淋巴瘤及骨髓瘤的基础与临床研究开展专题报告，分析诊疗实践中的关注焦点与疑难问题，共同寻求血液肿瘤治疗的新发展。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院沈杨教授接受专访，结合最新领域进展与临床实践，深入剖析了FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）的诊疗现状，重点阐述了微小残留病（MRD）监测的核心价值与FLT3抑制剂奎扎替尼在我国瑞金海南医院可及对患者诊疗和临床实践的重要意义等方面，有望为临床实践提供宝贵的参考与指引。
Q1
ASH/CSCO等国内外进展中指出，微小残留病（MRD）已成为AML诊疗管理中的关键工具，能够预测患者长期结局，并为风险分层与治疗调整提供重要依据。对于FLT3-ITD突变AML，能否请您介绍一下目前在该亚型中MRD检测的应用现状及其临床价值？
沈杨教授：FLT3突变是急性髓系白血病（AML）中一种常见的分子亚型。在西方人群中，FLT3突变约占AML总病例数的30%左右；我国的发生率虽低于这一比例，但同样属于较为常见的突变类型。
近年来，对于FLT3突变AML的危险分层已趋于统一。2022年欧洲白血病网（ELN）指南将无其他不良风险遗传学特征的FLT3-ITD突变归类为中危组。这一分类的调整，主要得益于奎扎替尼等FLT3抑制剂在临床中的广泛应用，使得原本预后较差的患者生存状况得到显著改善。
鉴于危险分层的调整，许多FLT3突变患者不再必须接受异基因造血干细胞移植。在这一背景下，微小残留病（MRD）监测对于该群体具有重要的临床意义。若患者MRD持续阴性，则提示预后良好，可能仅需FLT3抑制剂或化疗即可维持疗效；而一旦出现MRD阳性或疾病进展迹象，则需考虑尽早进行异基因造血干细胞移植干预。
在FLT3-ITD突变AML的MRD监测中，目前可采用多种检测手段，包括传统的流式细胞术MRD检测、基于一代测序的方法等。近年来，二代测序（NGS）技术日益受到关注，其能够实现更深的检测灵敏度，从而在FLT3-ITD突变的MRD监测中提供更为精准的分子学信息，对患者的治疗指导价值也更为显著。
Q2
奎扎替尼等FLT3抑制剂的应用显著改善了FLT3突变AML患者的预后。能否请您从作用机制和研究证据等方面，具体阐述一下这类药物为患者带来的主要获益及其背后的原因？
沈杨教授：奎扎替尼改善FLT3突变AML预后的核心机制，在于其对FLT3受体酪氨酸激酶具有高选择性及强效抑制作用。FLT3-ITD突变导致受体发生持续性自磷酸化，进而激活下游信号通路，主要为白血病细胞传递强烈的增殖信号，显著增强其增殖能力。奎扎替尼通过其活性代谢产物AC886结合于FLT3的ATP结合位点，从而抑制该激酶的活性，阻断受体自磷酸化及下游信号通路传导，最终诱导白血病细胞凋亡并抑制其增殖，即对FLT3-ITD突变细胞系具有抑制作用与高度选择性，能够持续有效减少肿瘤负荷，延长患者生存期。
奎扎替尼作用机制示意图
奎扎替尼的良好疗效与应用前景已在多项临床试验中得到验证，国际普遍认可奎扎替尼与“3+7”方案联合在FLT3-ITD突变AML患者的一线治疗中具有重要价值。此外，其在移植后的长期维持治疗中也显示出独特优势。QuANTUM-First研究的事后分析表明，奎扎替尼诱导治疗可实现更深度的MRD清除，为后续高质量移植创造条件。对于在首次完全缓解（CR1）期接受移植的患者，无论移植前MRD状态如何，奎扎替尼组均显示出更长的生存优势，凸显了其在降低肿瘤负荷方面的关键作用。
在移植后维持治疗方面，欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）建议在MRD评估后尽早启动FLT3抑制剂维持治疗，尤其是对于移植前后MRD阳性的患者。国内已有使用FLT3抑制剂进行移植后维持治疗的经验，但目前可及的FLT3抑制剂因较强的副作用而影响了其长期应用的耐受性。相比之下，奎扎替尼作为新一代高选择性FLT3抑制剂，其脱靶效应更少，安全性更优，有望在移植后维持治疗中发挥更好作用。
Q3
目前，奎扎替尼已在多个国家获批，其在国内的上市申请也已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。近期，借助博鳌乐城先行区“特许药械”政策，奎扎替尼率先于瑞金海南医院落地，使国内FLT3-ITD突变阳性AML患者能够“零时差”应用国际前沿治疗。在您看来，这一进展对患者诊疗和我国临床实践有何重要意义？
沈杨教授：奎扎替尼率先落地我国瑞金海南医院无疑是一个积极的领域进展。当前，白血病治疗领域正呈现传统化疗与新型靶向治疗药物联合应用的发展趋势，包括诱导治疗与维持治疗阶段。以诱导治疗为例，传统3+7方案已逐步升级为“3+7+X”联合方案，其中“X”包含FLT3抑制剂。在国际上，奎扎替尼作为FLT3抑制剂已被明确列为FLT3-ITD突变阳性AML患者的推荐药物，然而目前国内尚未可及，此次引入直接填补了此类患者精准靶向治疗的需求缺口。
从临床管理角度看，奎扎替尼作为口服制剂，具有给药便利性的显著优势。患者既可通过瑞金海南医院这一国内官方渠道购药，亦可直接在院内接受治疗，这两种方式均有效提升了该前沿药物的可及性，为我国患者提供了更多治疗选择。这种便捷的用药途径，有助于提高患者的治疗依从性，减轻其家庭因频繁就医而产生的负担。更重要的是，该药物的可及性改善，有望为我国患者的生存预后带来积极影响，契合了我国临床医生对优化治疗策略、提升疗效与安全性的持续追求与发展方向。
专家简介
沈杨 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院
主任医师，博士生导师
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任
国家转化医学中心血液清洁病区主任。
中华医学会血液学分会全国委员
白血病学组副组长
美国血液学会国际成员
国家血液内科专业质控中心白组副组长
中国医院协会血液学机构分会常委
中国卫生信息与健康医疗大数据学会慢病防治与管理专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤(CACA)血液病学专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专委会委员
教育部学位评审专家
Frontiers in Oncology、Frontiers in Immunology客座主编。
主要研究方向为急性白血病的组学和大数据研究。近年来以第一作者和通讯作者身份在《Blood》、《Leukemia》、《PNAS》、《CCR》、《BCJ》等国内外杂志发表论文数十篇，累积影响因子超过300分。以主要完成人身份获得国家自然科学奖二等奖；上海市自然科学特等奖；上海市临床医疗成果奖三等奖；上海市科学技术成果等奖项。承担多项国家自然基金面上项目、科技部战略性国际创新合作重点专项、卫生部行业基金子课题等多项课题。
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