编者按:外周T细胞淋巴瘤(PTCL)异质性强且预后不佳,一线巩固治疗策略的选择一直是临床难点。如何在追求深度缓解的同时平衡移植物抗淋巴瘤效应与非复发死亡风险,是自体与异基因造血干细胞移植博弈的核心。在2026海峡两岸血液病学术会议期间,《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授,从循证医学证据出发,深度剖析自体与异基因移植在PTCL一线巩固中的定位与抉择,并前瞻性地探讨了细胞免疫治疗对未来治疗模式的重塑与可能。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:在本次 "外周 T 细胞淋巴瘤一线巩固:自体还是异基因移植" 的讨论中,您作为正方支持自体移植。首先请您谈谈支持自体移植作为一线巩固首选的核心理据是什么?在疗效与安全性的权衡中,自体移植的不可替代性体现在哪些方面?
王亮教授:外周T细胞淋巴瘤(PTCL)总体预后较差。除ALK阳性间变大细胞淋巴瘤患者的5年生存率可达60%~70%以上外,其他亚型PTCL患者的5年生存率普遍仅为30%~40%。因此,对于一线诱导治疗后达到缓解的患者,亟需有效的巩固治疗手段以改善预后。
目前,造血干细胞移植是PTCL一线巩固治疗的主要方式,包括自体造血干细胞移植(auto-HSCT)与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。国际多中心随机对照AATT研究对比了这两种移植方式在一线巩固治疗中的疗效与安全性。结果显示,尽管异基因移植凭借移植物抗淋巴瘤效应显著降低了疾病复发率,但其非复发死亡率(NRM)显著升高,导致其长期生存获益并未不是十分显著。相比之下,自体移植凭借良好的安全性和较高的临床可及性,取得了确切的治疗效果。
中国移植工作组的大样本数据分析进一步证实,在一线治疗取得缓解的患者中,自体移植巩固仍能显著改善患者生存,这为自体移植作为一线巩固首选方案提供了充分的循证医学依据。
在安全性方面,自体移植本质上是大剂量化疗联合干细胞支持治疗,辅以升血小板、抗感染等对症支持,绝大多数患者能够顺利度过移植期,非复发死亡率极低,通常不超过5%。而异基因移植的非复发死亡率在早期国外文献报道中高达30%左右;尽管近年来国内移植技术不断进步,该指标已降至10%以下,但无论从患者经济负担、医院平台要求还是治疗可及性角度综合考量,自体移植仍更具优势,这也正是其不可替代性之所在。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:尽管自体移植在多数 PTCL 患者中具有优势,但对于极高危、诱导后未达深度缓解或 MRD 阳性的患者,异基因移植的移植物抗淋巴瘤(GVL)效应仍被寄予厚望。结合您的临床实践,是否存在某些特定亚型或风险特征的患者,您会在一线巩固中考虑异基因移植?
王亮教授:尽管自体造血干细胞移植是PTCL一线巩固治疗的优选,但其疗效高度依赖于移植前的疾病缓解深度。临床上通常期望患者在移植前达到完全缓解(CR),尤其是深层次CR,以确保最佳的移植疗效。然而,仍有30%~40%的患者在诱导治疗后无法达到CR。这类患者体内往往存在对化疗原发耐药的微小残留病(MRD),单纯依靠自体移植即大剂量化疗难以克服其不良预后。针对这部分患者,异基因造血干细胞移植凭借强大的GVL效应,能够进一步清除耐药病灶,因此可作为有效的挽救性治疗手段。
此外,部分PTCL患者合并噬血细胞综合征(HLH)。此类患者病情极其凶险,未经有效干预的死亡率高达90%以上,单纯自体移植难以显著改善其不良预后。对于这类年轻、合并HLH、全身病灶广泛甚至累及中枢神经系统等极高危患者,异基因移植应作为首选方案。相较于自体移植,异基因移植能为这部分极高危人群带来更好的长期生存获益。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:近年来 CAR-T 等细胞免疫治疗在复发难治 PTCL 中展现出潜力,您团队在 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 研究中也积累了丰富经验。随着新药与细胞治疗的快速发展,您如何看待其对 PTCL 一线巩固中自体与异基因移植格局的冲击?未来是否可能形成 "化疗诱导—自体移植巩固—CAR-T 维持/清除残留" 的全新治疗模式?
王亮教授:CAR-T细胞治疗目前虽被视为极具前景的治疗方向,但现阶段其疗效主要在B细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤领域得到了充分验证。在T细胞恶性肿瘤方面,靶向CD7或CD5的CAR-T疗法在T细胞急性淋巴细胞白血病中已展现出显著疗效。然而,针对外周T细胞淋巴瘤,目前尚缺乏充足的临床数据支撑。尽管多家中心正开展靶向CD7的CAR-T治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的相关研究,但尚未有成熟数据披露。未来,随着技术的不断精进,有望发现更具特异性的靶点,从而克服T细胞“自相残杀”的难题,进一步提升对T细胞淋巴瘤的治疗效果。
在巩固治疗策略方面,目前多数患者在CAR-T治疗后仍需接受异基因造血干细胞移植,CAR-T尚未完全取代该移植手段。但若未来出现更优的CAR-T产品,通过其进一步清除MRD,甚至替代异基因造血干细胞移植是完全可行的。同时,CAR-T也有望取代自体造血干细胞移植的巩固地位。由于传统移植存在年龄限制,对于无法耐受强化疗的老年患者,目前的策略多为“化疗诱导缓解联合CAR-T清除残留”。未来,甚至可以考虑在首次CAR-T治疗后半年至一年进行二次输注以维持疗效。尽管目前仍有诸多探索空间,但随着医学的不断发展,上述治疗愿景终有实现的可能。
专家简介
王亮 教授
首都医科大学附属北京同仁医院
首都医科大学附属北京同仁医院血液科主任
主任医师,教授,博士生导师
中国医师协会第六届血液科医师分会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组成员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专委会主任委员
中国眼淋巴瘤协作组(COLCG)组长
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专委会侯任主任委员
北京医学会血液学分会委员
Q1区杂志BMC Medicine肿瘤专栏编辑
Cancer Medicine杂志副主编
擅长淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的诊治
主持国家级课题6项,发表SCI 60余篇