编者按:2026年7月3日至4日,“2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China”在内蒙古呼和浩特盛大召开。此次会议从过去的“BOA/BOC”跃变升阶为“BOC”,标志着大会学术定位的深刻转变——从以往侧重于引进和解读国际前沿进展,全面转向聚焦与展示中国本土的原创研究成果。会上,《中国临床肿瘤学年度研究进展 2025》重磅发布,系统梳理了中国肿瘤学过去一年的重大突破与核心进展。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀中国医学科学院肿瘤医院应志涛教授,就淋巴瘤领域的年度核心进展进行深度解读与前瞻展望。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:2025 年多款国产 CD19 CAR-T 获批上市、多项本土长期随访数据发布,成为淋巴瘤领域年度核心进展。结合您深耕 CAR-T 临床与毒副管理的经验,如何评价今年国产细胞治疗整体突破?现有产品在难治 B 细胞淋巴瘤中仍存在哪些疗效与安全性短板?
应志涛教授:近年来,CAR-T细胞疗法在淋巴瘤领域取得了显著进展,目前已有多款产品获批上市,广泛应用于复发/难治性B细胞淋巴瘤的治疗,包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及套细胞淋巴瘤等。针对已获批的CAR-T细胞产品,当前的发展进步主要体现在以下四个方面:
首先,国产CAR-T细胞疗法依托本土化研发,大幅降低了相关成本,显著提升了患者的治疗可及性。其次,国内产品已积累更长时间的随访数据,证实其疗效与安全性不劣于国外同类产品,为临床应用提供了坚实的信心。第三,国内越来越多的研究正不断拓展CAR-T适应证边界,除传统B细胞淋巴瘤外,针对伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤及T细胞淋巴瘤等难治性亚型也开展了积极探索,有望重塑未来CAR-T细胞疗法的治疗格局。第四,双靶点CAR-T细胞疗法作为未来的重要发展方向,有望进一步提升疗效,同时降低肿瘤复发率与毒副反应。
此外,体内CAR-T细胞疗法、CAR-NK细胞疗法以及通用型CAR-T细胞疗法等前沿研究也在稳步推进,共同构成了未来CAR-T领域的重要发展趋势。
然而,随着CAR-T细胞疗法临床应用时间的延长及患者群体的扩大,当前仍面临几大核心挑战:
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第一,长期疗效与耐药性问题。长期随访数据显示,单靶点CAR-T细胞治疗后,超过半数患者最终出现复发或疾病进展,其中部分原因归结于靶点丢失。针对这一痛点,双靶点CAR-T细胞疗法有望成为破局关键。
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第二,制备周期过长。传统CAR-T细胞制备耗时较长,部分患者因病情进展无法等待。体内CAR-T细胞生成技术与通用型CAR-T细胞疗法的研发,有望有效解决这一临床痛点。
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第三,毒副反应管理。细胞因子释放综合征(CRS)与神经毒性等不良反应在一定程度上限制了CAR-T细胞疗法的广泛应用,甚至可能引发严重不良事件。但随着临床经验的不断积累,部分中心已具备完善的应对策略,能够安全、有效地管理上述毒副反应。
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第四,疗效预测生物标志物的缺失。目前尚缺乏能够精准预测CAR-T细胞疗法疗效的生物标志物。如何筛选出潜在获益的优势人群,从而实现精准治疗,是当前很多中心探讨的重要研究方向。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:2025 国内多项淋巴瘤分子分型、新一代 BTK、ADC 本土临床研究登上国际舞台,重塑分层治疗思路。对照欧美研究,我国淋巴瘤精准诊疗体系有哪些独有的本土数据优势?
应志涛教授:我国在淋巴瘤领域具备独特的本土优势,主要体现在以下两个方面:
第一,淋巴瘤亚型分布存在显著的地域差异。与欧美国家以弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等B细胞淋巴瘤为主、T细胞及NK/T细胞淋巴瘤相对少见不同,我国及亚洲国家T细胞淋巴瘤与NK/T细胞淋巴瘤的发病率更高,占比可达30%以上。针对这一具有种族与地域特异性的亚型结构,我国在本土药物研发与临床治疗方面具有先天优势。
第二,庞大的患者基数为临床研究提供了丰富的样本资源。我国淋巴瘤患者人数众多,如果将每年的病例数据进行汇总分析,势必将形成极具中国特色的诊疗方案。这些涵盖用药策略、临床疗效、安全性评价及基因分子层面的多维度数据,同样构成了我国在淋巴瘤研究与诊疗领域的独特优势。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:盘点 2025 年度淋巴瘤研究可见,国内原创机制、前瞻性头对头试验数量仍有提升空间。站在临床研究者角度,当下我国淋巴瘤临床研究最大薄弱环节是什么?未来如何完善转化链条,产出更多能改写国内外指南的高质量原创成果?
应志涛教授:尽管近年来我国在淋巴瘤诊疗领域取得了长足进步,但仍存在一些亟待突破的短板:第一,原始创新能力相对不足,”从0到1”的原创性研究较为匮乏。目前,我国的药物研发更多是跟随国外进行类似研究,这在一定程度上反映出我国在淋巴瘤领域的基础研究仍相对薄弱。第二,部分获批药物(尤其是针对T细胞及NK/T细胞淋巴瘤的药物)缺乏高级别循证医学证据。这些药物的获批多基于样本量较小的Ⅰ期或Ⅱ期临床研究,尚缺乏大规模、多中心的Ⅲ期随机对照临床试验予以验证。
针对上述挑战,未来可从两方面进行改进:一方面,加大对基础研究的投入力度,并深化“医院-企业-基础实验室”三方的协同合作,加速新靶点探索与新药研发向临床应用的转化进程。另一方面,积极开展大样本量的Ⅲ期随机对照临床研究,以进一步验证现有药物与治疗方案的临床价值。只有积累高质量、高级别的循证医学数据,才能为CSCO及NCCN等国内外权威指南的更新提供坚实依据,从而更好地指导临床规范化诊疗。
专家简介
应志涛 教授
中国医学科学院肿瘤医院