在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上，由上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授团队牵头完成的一项多中心研究，成功入选大会口头发言并荣获Young EHA Best Abstract Award。该研究针对ATG基础移植后EBV管理难题，创新提出“早期预防性利妥昔单抗”策略。研究证实，该方案能显著降低EBV感染及PTLD发生率，且不损伤长期免疫重建，实现了从“被动控制”到“主动预防”的根本转变。会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀第一作者张奥医生接受采访，深度解析该策略的临床背景、多重获益机制及未来优化方向。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您在本次EHA大会口头报告中介绍了早期预防性利妥昔单抗用于ATG基础allo-HCT的研究结果。能否请您谈谈这一策略提出的背景与临床需求？相较于既往“抢先治疗”模式，该方案的核心改进思路是什么？

张奥医生：在以抗胸腺细胞球蛋白（ATG）为基础的异基因造血干细胞移植中，EB病毒（EBV）的临床管理面临严峻挑战。传统的临床应对策略主要依赖于“抢先治疗”模式，即通过定期监测EBV-DNA载量，在病毒负荷升高时再给予利妥昔单抗干预。尽管该策略具有一定疗效，但本质上仍属于被动应对。当检测到病毒载量异常时，病毒往往已发生显著扩增。特别是对于单倍体移植或替代供者等T细胞免疫重建缓慢的高危患者，EBV极易在移植后的早期免疫空窗期快速复制，甚至进展为危及生命的移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。

为突破这一临床瓶颈，本研究提出将防治防线前移的策略：在病毒尚未大量扩增前，预防性应用利妥昔单抗清除潜伏EBV的B细胞，从而从源头阻断病毒感染与PTLD的发生。临床数据充分验证了该策略的有效性，结果显示，在实施预防性干预后，患者180天EBV感染率由37.87%显著降至4.58%，PTLD发生率亦由4.52%大幅降至0.93%。这一成果不仅证实了预防性治疗的有效性，更标志着EBV管理理念从“被动控制”向“主动预防”的根本性转变。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究显示，该策略可显著降低EBV再激活及PTLD发生率，同时减少早期aGVHD及感染相关死亡，而长期生存及T细胞免疫重建并未受到影响。您如何解读这种“多重获益且免疫重建不受损”的临床现象？

张奥医生：该策略能够实现多重获益且不影响免疫重建，关键在于利妥昔单抗具有明确的靶点特异性。该药物主要靶向清除CD20阳性的B细胞，即EBV潜伏的主要宿主，从而有效减少病毒储存库，降低感染及PTLD风险。由于其不作用于T细胞和NK细胞，理论上不会对细胞免疫功能造成严重破坏。本研究数据亦证实，尽管B细胞恢复延迟符合预期，但CD4+ T细胞、NK细胞及CD8+ T细胞在后期均能恢复至基线水平，长期免疫功能未受到显著负面影响。

此外，急慢性移植物抗宿主病（ GVHD） 未增加，整体感染亦无恶化，整体安全性令人放心。综上所述，该方案以可预期的B细胞抑制为代价，换取了EBV感染与PTLD风险的大幅下降，且未造成不可逆的长期免疫损伤，这正是其最大的临床价值所在。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：从临床应用来看，该策略是否有可能改变目前EBV感染的预防与管理路径？您认为未来在不同移植人群中（如单倍体移植或高EBV风险人群），这一方案的适用边界和优化方向是什么？

张奥医生：从临床角度而言，该策略具有改变以ATG为基础的移植后EBV管理路径的潜力。然而，该策略应定位为针对高危人群的风险适应性预防，而非全人群普适方案。具体而言，对于接受ATG基础移植（如单倍体移植）致T细胞恢复缓慢、既往存在EBV高危因素或早期免疫重建不佳的患者，该策略具有较高的适用性；而对于EBV感染风险较低且免疫重建迅速的患者，则需谨慎应用，以避免不必要的B细胞抑制。

未来的优化方向主要有三个：首先，建立更为精准的风险分层模型，综合考量ATG暴露量、供受者EBV血清学状态、移植类型、GVHD 以及早期淋巴细胞恢复水平等多维因素；其次，明确最佳的给药时机、剂量及频次，以精准识别仅需单次给药与需要强化干预的患者群体；最后，开展前瞻性多中心临床研究以进一步验证其疗效与安全性。需要强调的是，该策略并非为了替代现有的EBV-DNA监测，而是在常规监测的基础上，将高危患者的防控节点进一步前移，从而全面提升移植的安全性。

会场花絮

专家简介

胡晓霞 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

瑞金医院转化医学中心 医学博士，主任医师，博士生导师

造血干细胞移植的基础和临床研究

中国抗癌协会第六届血液肿瘤专业委员会委员

中国生理学会血液生理学专业委员会委员

上海市杰出青年医学人才

上海市卫生系统优秀学科带头人

上海市卫生系统优秀青年人才

第一作者或通讯作者先后在Blood, JCI, Leukemia, BCJ, JCI insight, AJH 等血液学杂志发表论文40余篇

第二完成人获上海市科技进步一等奖

张奥

上海交通大学医学院附属瑞金医院，博士研究生

专业方向：造血干细胞移植的基础和临床研究

在British Journal of Haematology等杂志以第一作者身份发表研究论文