2025年美国血液学会年会（ASH 2025）已于近日在美国奥兰多圆满落幕。作为血液学领域的“年度收官大戏”，本届大会在淋巴瘤领域集中呈现了多项突破性前沿进展，为临床诊疗优化提供了新方向。为更好传递学术前沿、赋能临床实践，《肿瘤瞭望-血液时讯》携手中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授共同打造“淋间清谈・ASH特辑”专栏，每周五分享大会淋巴瘤领域的重磅研究，以权威视角解码前沿成果，以临床思维洞察数据内涵，力求在纷繁复杂的研究信息中提炼真正具有实践意义的证据，为相关领域专家、学者提供高质量的学术参考。

在本期“淋间清谈・ASH特辑”中，蔡清清教授&吴碧静博士将分享ASH 2025上复发/难治性边缘区淋巴瘤治疗领域的多项重磅研究成果，并进行深入学术解读。

Abstract 709：Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）治疗3L+R/R MZL的患者报告结局（patient-reported outcomes,PROs）：TRANSCEND FL Ⅱ期研究

标题：Patient-reported outcomes (PROs) with lisocabtagene maraleucel (liso-cel) in patients with third line or later (3L+) R/R MZL from the Phase 2 TRANSCEND FL study

作者：Reem Karmali, et al

研究背景

Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，在TRANSCEND FL研究中已证实其在三线及以后复发/难治性边缘区淋巴瘤（3L+R/R MZL）患者中的疗效和安全性。本研究对TRANSCEND FL研究中MZL队列的患者报告结局（patient-reported outcomes，PRO）进行系统分析，以评估liso-cel治疗后患者生活质量和功能状态的动态变化。

研究设计

研究纳入既往接受≥2线治疗的R/R MZL成年患者。患者完成白细胞采集后，接受淋巴细胞清除化疗，可根据需要给予桥接治疗，随后单次输注liso-cel。

PRO评估工具包括EORTC QLQ-C30、FACT-LymS和 EQ-5D-5L，评估时间点涵盖基线、输注后第1、15、29天，以及输注后第2、3、6、9、12、18和24个月和研究结束时。分析重点关注生活质量、功能状态、淋巴瘤相关症状和整体健康状态等8个关键维度。

研究结果

在67例接受liso-cel治疗的3L+R/R MZL患者中，60例完成了至少一次基线后PRO评估。患者中位年龄63岁，亚型包括结外型、结内型和脾型MZL。至18个月随访时，各时间点PRO完成率均超过80%。

结果显示，在输注后早期（第1-15天），患者生活质量评分出现短暂下降；随后自第15天起，多数功能和症状维度逐渐改善，并在随访过程中维持或进一步增强。至第18个月时，整体生活质量、体能、角色功能和疲劳等多个维度达到具有临床意义的改善。

在淋巴瘤特异性症状评估（FACT-LymS）中，患者自第15天起即出现症状改善，并在第2个月达到临床意义改善水平。EQ-5D-5L结果显示，患者对整体健康状态的主观评分亦随时间持续提升。总体而言，自第29天起，大多数患者在各PRO维度中表现为改善或稳定。

研究结论

在TRANSCEND FL研究中，liso-cel不仅在3L+R/R MZL患者中带来持久的疾病控制，还显著改善了患者的生活质量和症状负担。本研究是目前针对该人群规模较大的PRO分析之一，为全面评估CAR-T治疗的临床获益提供了重要补充证据。

蔡清清教授点评：与传统以缓解率和生存结局为核心的研究不同，本研究从患者报告结局（PRO）角度系统评估了CAR-T治疗对复发/难治性MZL患者生活质量和症状负担的影响，具有重要的补充意义。研究结果显示，尽管患者在治疗早期可能经历短暂不适，但随时间推移，多数患者在生活质量、功能状态及淋巴瘤相关症状方面获得了持续且具有临床意义的改善，为CAR-T在高线数MZL中的应用提供了更全面的获益证据。该研究提示，在评估CAR-T等高强度免疫治疗时，PRO指标应成为疗效评价体系的重要组成部分，有助于更真实地反映患者长期获益。

Abstract 7117：奥布替尼联合利妥昔单抗-chemo治疗R/R MZL：多中心II期研究

标题：Orelabrutinib plus rituximab-based chemoimmunotherapy regimens in relapsed or refractory marginal zone lymphoma: A multicentric phase II trial

作者：Shaohua Wu, et al

研究背景

奥布替尼作为一款高选择性BTK抑制剂，已在R/R MZL中显示出良好疗效。本研究进一步探索奥布替尼与利妥昔单抗为基础的免疫化疗方案联合应用，评估其在不同复发模式患者中的疗效与安全性。

研究设计

在本项多中心II期研究中，纳入R/R MZL患者。根据患者对一线免疫化疗的反应及复发时间，采取差异化治疗策略：未能在一线免疫化疗4个周期后达到部分缓解（PR）或在一线治疗后2年内复发的患者，转入奥布替尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）方案治疗；在一线治疗4个周期后达到PR，或在一线治疗≥2年后复发的患者，在原方案基础上加用奥布替尼，即接受奥布替尼+R-CHOP或奥布替尼+R-CVP治疗。主要研究终点为ORR，次要终点包括CR、PFS、OS及安全性。

研究结果

2024年10月至2025年3月，研究共纳入10例R/R MZL患者，其中6例为难治性疾病，4例为复发性疾病。中位年龄为68岁，III期占20%，IV期占70%；90%为结外型MZL。30%伴合并症，100%为中高危MZL-IPI，20%骨髓受累，30%脾大，30%多发转移病灶。其中2例≥2年复发患者分别接受奥布替尼+R-CHOP和奥布替尼+R-CVP，其余患者均接受奥布替尼+BR治疗。

在第3周期结束时，2例患者（20%）达到CR，8例患者（80%）达到PR。数据截止时，所有患者完成6个周期治疗，其中5例（50%）达到CR，5例（50%）达到PR，ORR为100%。所有患者仍在随访中，中位PFS和OS尚未达到。

在10例患者中，有6例（60%）发生不良事件，均为1-2级，主要不良事件为皮疹（30%）和出血（20%）。未观察到≥3级不良事件。

研究结论

奥布替尼联合利妥昔单抗为基础的免疫化疗方案在R/R MZL患者中具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，为BTK抑制剂在复发阶段的联合治疗策略提供了积极证据。

蔡清清教授点评：本研究基于真实临床治疗路径，将BTK抑制剂与传统免疫化疗方案进行差异化整合，针对不同复发模式采取分层策略，体现了复发/难治性MZL治疗中日益强调的精准治疗与方案优化理念。即使在中高危人群中，联合方案仍取得了较高缓解率，显示出良好的临床应用潜力。值得注意的是，BTK抑制剂并非仅作为化疗后的替代选择，而是逐步融入既有治疗框架，成为复发阶段的重要强化手段。本研究为奥布替尼在R/R MZL中与免疫化疗联合应用提供了实践依据，未来在更大样本和更长期随访中，其对生存结局的影响值得进一步关注。

Abstract 1801：Nemtabrutinib治疗R/R MZL患者：BELLWAVE-003 II期研究

标题：Phase 2 bellwave-003 cohort f: Updated clinical outcomes of nemtabrutinib in participants with relapsed or refractory marginal zone lymphoma

作者：Alessandra Tucci, et al

研究背景

Nemtabrutinib作为一种非共价、可逆性BTK抑制剂，在机制上不同于现有共价BTKi，在BTK突变、且来源于pirtobrutinib治疗后患者的细胞系中亦显示出临床前活性。本研究报告BELLWAVE-003研究中R/R MZL队列在更长随访后的更新结果。

研究设计

BELLWAVE-003为多中心、单臂Ⅱ期研究，纳入既往接受过化疗免疫治疗及共价型BTKi的R/R MZL患者。所有患者接受nemtabrutinib 65 mg每日一次口服治疗，直至进展或不可耐受。研究重点评估缓解率、缓解持续时间及安全性。

研究结果

共有23例R/R MZL患者以推荐Ⅱ期剂量（RP2D）65 mg每日一次接受nemtabrutinib治疗。患者的中位年龄为68岁，既往治疗线数中位数为3线（2-9）。截至数据截止，中位随访时间达到10.3个月，中位治疗持续时间为4.7个月，并且仍有55%的患者在持续接受治疗。

疗效方面，盲法独立中心评估显示ORR为52%，研究者评估ORR为48%。在获得缓解的患者中，中位DOR为7.4个月。

安全性方面，87%的患者出现任意级别的AE，发生率≥25%的常见不良事件包括肺炎、发热、贫血与腹泻。3-4级不良事件发生率为52%，其中以肺炎（21%）和贫血（13%）最为常见。整体安全性特征可预测、可管理，且未观察到治疗相关死亡。

研究结论

该研究进一步证实，nemtabrutinib可作为共价BTKi治疗失败后的潜在治疗选择，为R/R MZL患者提供了新的机制驱动治疗思路。

蔡清清教授点评：本研究聚焦于共价BTKi治疗失败后的R/R MZL人群，展示了非共价BTK抑制剂nemtabrutinib在高度经治患者中的持续抗肿瘤活性，回应了当前临床实践中的重要未满足需求。超过半数患者获得客观缓解，且部分缓解具有一定持续性，提示该药物在耐药背景下仍具生物学与临床价值。非共价BTKi正逐步成为BTK抑制剂耐药后的关键研究方向。Nemtabrutinib在BTK/PLCG2突变背景下仍显示活性，为未来围绕BTKi序贯治疗、耐药机制分层及精准用药的研究提供了重要基础，其在R/R MZL中的进一步探索值得持续关注。

1.Reem Karmali, et al. Patient-reported outcomes (PROs) with lisocabtagene maraleucel (liso-cel) in patients with third line or later (3L+) R/R MZL from the Phase 2 TRANSCEND FL study. ASH abstract 709, 2025.

2.Shaohua Wu, et al. Orelabrutinib plus rituximab-based chemoimmunotherapy regimens in relapsed or refractory marginal zone lymphoma: A multicentric phase II trial. ASH abstract 7117, 2025.

3.Alessandra Tucci, et al. Phase 2 bellwave-003 cohort f: Updated clinical outcomes of nemtabrutinib in participants with relapsed or refractory marginal zone lymphoma. ASH abstract 1801, 2025.

作者：蔡清清教授、吴碧静博士

单位：中山大学肿瘤防治中心

专家简介

蔡清清 教授

中山大学附属肿瘤医院

主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，淋巴瘤大PI

教育部长江学者特聘教授，

中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会 主任委员

广东省抗癌协会淋巴瘤专委会 主任委员

广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会 主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专委会 副主委

中国老年保健协会淋巴瘤专委会 副主委

作为全国leading PI或分中心PI共主持了多项注册临床研究。近五年以通讯作者(含共同)在Lancet haematology、Blood、SignalTransduction and Targeted Therapy、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。以第一完成人获2023年度广东省科技进步奖一等奖。

吴碧静 博士

中山大学附属肿瘤医院

中山大学肿瘤防治中心内科，2025级学术型博士

导师：蔡清清教授